自免“药王”适应症+1

4月18日，赛诺菲与再生元联合宣布，FDA已正式批准度普利尤单抗（Dupixent）用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）的补充生物制品许可申请（sBLA）。该药是美国十年来首个获批的CSU靶向生物疗法，也是度普利尤单抗第七个适应症。

自2017年获批首个适应症（特应性皮炎）至今，度普利尤单抗已在全球范围内获批七个适应症，包括哮喘、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹、嗜酸性食管炎等。2023年，度普利尤单抗全球销售额约116亿美元，同比增长33%。2024年赛诺菲财报显示，度普利尤单抗以141.79亿美元销售额成功卫冕"自免药王"。

除了已获批准的适应症外，该药还有多个适应症三期在研，包括过敏性鼻炎、不明原因的慢性瘙痒症和大疱性类天疱疮等。

01.

十年来首个FDA获批的CSU靶向疗法

慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种慢性炎症性皮肤病，部分由2型炎症反应驱动，其特征为突发性且令人衰弱的荨麻疹和持续瘙痒。H1抗组胺药是CSU的标准治疗方案，该类药物通过靶向细胞上的H1受体来控制瘙痒和荨麻疹症状。然而，许多患者在接受抗组胺治疗后病情仍未能得到有效控制，替代治疗方案也有限。

从全球市场来看，慢性自发性荨麻疹（CSU）的市场规模正不断扩大。2024年，全球慢性自发性荨麻疹市场规模达到7.79亿美元，预计到2032年将达到15.41亿美元，2025年至2032年的复合年增长率为8.9%。

在美国，超过30万人的CSU病情未能通过抗组胺药获得充分控制。而在度普利尤单抗获批之前，美国仅奥马珠单抗一款生物制剂可用于治疗CSU，诺华曾凭借奥马珠单抗在该领域称霸多年。

度普利尤单抗的获批之路并非一帆风顺。2023年，美国FDA曾因数据不足，拒绝批准度普利尤单抗用于治疗CSU，要求企业补充更多研究数据。 18个月后，申办方提供了两项三期临床试验更长随访时间的数据，说服了FDA。2025年4月18日，赛诺菲宣称FDA已批准度普利尤单抗用于治疗12岁及以上、经H1抗组胺治疗后仍有症状的慢性自发性荨麻疹（CSU）成人及青少年患者。

此次获批基于两项三期临床研究（研究A[136例]与研究C[148例]）数据，研究对象为12岁及以上、抗组胺治疗无效且未接受过生物制剂治疗的患者，评估标准治疗抗组胺药基础上联用Dupixent对比单用抗组胺药的疗效。

两项研究均达到主要和关键次要终点：治疗24周时，Dupixent组在瘙痒严重程度和荨麻疹活动度（瘙痒与风团复合指标）上较安慰剂组显著改善，同时实现疾病良好控制或完全缓解的概率更高。研究B（108例）提供了额外安全性数据，评估Dupixent在抗IgE疗法应答不足/不耐受且抗组胺治疗无效患者中的效果。三项研究的安全性结果与Dupixent已获批适应症的安全性特征总体一致。汇总数据显示，Dupixent组最常见（≥2%）且发生率高于安慰剂组的不良反应为注射部位反应。

02.

多款国产IL-4R单抗进入临床三期

度普利尤单抗（商品名：达必妥）是赛诺菲和再生元合作开发的一款IL-4Rα靶向人源化单抗，通过与白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）受体复合物共享的IL-4Rα亚单位特异性结合，抑制IL-4和IL-13的信号传导，进而抑制2型炎症反应。

IL-4和IL-13介导的炎症是哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸细胞性食管炎和结节性痒疹发病机理的重要组成部分。炎症涉及可表达IL-4Rα的多种细胞类型（如：肥大细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞、杯状细胞）和炎性介质（如：组胺、类花生酸、白三烯、细胞因子、趋化因子）。

利用度普利尤单抗阻断IL-4Rα，可抑制IL-4和IL-13细胞因子诱导的炎性反应，包括：促炎细胞因子、趋化因子、一氧化氮和IgE的释放。因此，度普利尤单抗在炎症疾病方面的应用空间极广。

2017年3月，度普利尤单抗获美国FDA批准上市，用于特应性皮炎的治疗。上市首年，度普利尤单抗的销售额仅为2亿欧元。上市仅仅两年销售额翻了10倍，于2019年快速飙升至21亿欧元。2023年，度普利尤单抗全球销售额约116亿美元，同比增长33%。2024年，度普利尤单抗销售额进一步上升至141.79亿美元，超越艾伯维的阿达木单抗、强生的乌司奴单抗，仅用8年时间就击败上任“药王”阿达木单抗，成功卫冕"自免药王"。

度普利尤单抗在中国市场也取得优异的销售表现。2020年6月首次在我国获批上市，2020年12月成功纳入国家医保，此后也相继获批多个适应症。根据摩熵医药-全国医院（全终端）销售数据库显示，度普利尤单抗院内销售额自上市后快速攀升，2023年院内销售额达到14.22亿元，同比增长超50%。预计整体在28亿左右，2024年再创新高，预计在36亿人民币的销售额。

巨大的市场空间也吸引了诸多药企布局。目前国内，恒瑞医药、华东医药、康诺亚、智翔金泰、石药集团、康方生物、三生国健、康乃德、麦济生物、先声药业、荃信生物等数十家药企布局IL-4Rα领域。

其中，康诺亚的司普奇拜单抗进展最快。9月12日，康诺亚宣布其自主研发的1类新药康悦达（司普奇拜单抗注射液）获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。这是国内首个、全球范围第二个申报并获批上市的IL-4Ra抗体药物，填补了国产特应性皮炎生物制剂领域的空白。

此外，多款国产IL-4R单抗也已进入临床三期阶段，包括康乃德的乐德奇拜单抗、荃信生物的QX005N、智翔金泰的GR1802、三生国健的SSGJ-611、康方生物的曼多奇单抗、恒瑞医药的SHR-1819等产品。

接下来，国内将有多款IL-4R单抗密集上市，自免“药王”度普利尤单抗也将迎来新一轮考验。

*封面来源：神笔PRO

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