笔者说-向阳教授：2025卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南更新要点之卵巢癌一线维持治疗篇

*仅供医学专业人士阅读参考

解读指南更新要点，深度剖析晚期卵巢癌一线维持领域的最新研究进展

卵巢癌是女性生殖系统中致死率最高的恶性肿瘤，中国患者的 5年生存率仅40% 左右 [1]。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（ PARPi）的问世明显延长了晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） ， 重塑了晚期卵巢癌治疗格局。近年来， SOLO-1、PAOLA-1、PRIMA、FZOCUS-1、FLAMES等研究相继发布，为PARPi在晚期卵巢癌一线维持治疗提供了坚实的循证医学证据，同时，适应人群的拓展与联合治疗模式的优化进一步推动了其在临床实践中的广泛应用。为更好指导临床应用， 由 中华医学会妇科肿瘤学分会 牵头，基于 最新临床研究数据 与 临床实践经验 ， 对指南 进行 系统性修订与更新 ， 最终制定了 《卵巢癌 PARP抑制剂临床应用指南（2025版）》[1]。

值此契机，医学界肿瘤频道荣幸邀请中国医学科学院北京协和医院向阳教授，深入解析此次指南中针对卵巢癌一线维持治疗的关键更新，并探讨其对临床实践的深远影响。通过此次解读，旨在为广大临床医生提供更具实践价值的指导，助力优化卵巢癌治疗策略，提升患者的长期获益。

表1 PARP抑制剂（PARPi）用于一线维持治疗推荐级别

岁月沉淀希望，数据见证突破：奥拉帕利一线维持治疗再创佳绩

在《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）》中，奥拉帕利在晚期卵巢癌一线维持治疗中的推荐等级仍保持不变，凸显了奥拉帕利在晚期卵巢癌一线维持治疗中的稳固地位，也反映出其在临床实践中的广泛认可与应用。此次指南更新纳入了奥拉帕利多个关键研究的最新数据，进一步为其在晚期卵巢癌一线维持治疗中的有效性与安全性提供了坚实的循证支持。

SOLO-1研究：奥拉帕利持续守护BRCA突变晚期卵巢癌患者，7年OS率达67.0%

SOLO-1研究7年随访数据显示[2]，奥拉帕利组和安慰剂组的的中位OS分别为未达到（NR）和75.2个月；相比安慰剂组，奥拉帕利组的死亡风险降低了45%，7年生存率达到67.0%，对比提升20%以上（HR=0.55，95%CI：0.40～0.76，P=0.0004），这一系列数据显示出奥拉帕利可为BRCA突变患者带来长期生存获益。

PAOLA-1研究：奥拉帕利+贝伐珠单抗联合策略明显延长HRD阳性卵巢癌患者生存，5年OS率达到65.5%

PAOLA-1研究5年随访数据显示[3]，在BRCA突变晚期卵巢癌患者中，贝伐珠单抗联合奥拉帕利组，5年OS率达到73.2%（对照组为53.8%），中位OS延长至75.2个月（对照组为66.9个月，HR=0.60，95%CI：0.39～0.93）。在同源重组修复缺陷（HRD）阳性患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组中位PFS延长至46.8个月，5年OS率为65.5%，对比贝伐珠单抗单药组提升17.1%。这一结果不仅证实了奥拉帕利联合贝伐珠单抗在卵巢癌一线维持治疗中的价值，也为卵巢癌提供了新的联合治疗策略。

一项中国真实世界研究为奥拉帕利应用于HRD阳性/BRCA野生型晚期卵巢癌一线维持再添力证

该研究[4]评估了奥拉帕利单药维持治疗在新诊断BRCA野生型/HRD阳性卵巢癌患者中的疗效。研究结果显示，奥拉帕利的中位PFS达21个月，1年PFS率为75.2%，进一步夯实了奥拉帕利在HRD阳性/BRCA野生型卵巢癌治疗中的应用价值。

DUO-O研究：奥拉帕利联合免疫疗法策略开启晚期卵巢癌治疗新模式

DUO-O研究[5]探索了PARPi、免疫治疗和抗血管生成联合治疗的潜力。该项研究评估了贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利在晚期卵巢癌患者中的疗效。近3年随访数据显示，贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利联合治疗组在BRCA野生型意向治疗（ITT）人群、BRCA野生型HRD阳性人群、HRD阴性人群中均有效改善了PFS。这一数据为奥拉帕利+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗联合方案在卵巢癌一线维持治疗中的应用提供了新的证据。

携手共进，PARPi临床研究推动精准治疗再跃升

在本次指南更新中，除奥拉帕利外，其他PARPi也进行了相应更新。首先，对尼拉帕利的PRIMA研究的6年随访数据进行了补充。其次，由国内自主研发的PARPi氟唑帕利和塞纳帕利首次被纳入治疗推荐范围，这一更新展示了中国在PARPi研发领域取得的显著进展，为晚期卵巢癌的治疗提供了更多的治疗选择。通过这些PARPi的不断发展和研究，卵巢癌的治疗策略得到了更大的优化。随着多种PARPi的广泛应用，临床医生能够根据患者的基因特征和疾病进展情况，选择更加个性化的治疗方案。这不仅提升了治疗的精准度，也有效提高了卵巢癌患者的生存率和生活质量。

PRIMA与PRIME研究：尼拉帕利在晚期卵巢癌一线维持治疗临床数据更新

PRIMA研究[6]是在欧美人群中开展的初始治疗后应用尼拉帕利或安慰剂维持治疗的Ⅲ期随机对照试验。入组具有复发高危因素的晚期上皮性卵巢癌（EOC），排除国际妇产科联盟（FIGO）Ⅲ期初次减瘤术后无肉眼残留病灶者约35.2%患者采用尼拉帕利个体化起始剂量给药。无论是否存在BRCA突变均可纳入研究，随机分组时将HRD状态作为分层因素。本次指南更新了PRIMA研究6年随访数据[6]。研究数据显示，在HRD阳性卵巢癌患者和同源重组修复（HRP）卵巢癌患者中，尼拉帕利组和安慰剂组的中位OS未见显著差异。

PRIME研究[7]是尼拉帕利在中国新诊断晚期卵巢癌患者中开展的多中心、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究。与PRIMA研究的不同点是，该研究无论术后残余病灶状态如何均可入组，纳入FIGO Ⅲ期初次减瘤术后无残余病灶卵巢癌，且全人群采用尼拉帕利个体化起始剂量给药。研究结果显示，尼拉帕利组在整体人群、gBRCA突变患者、非gBRCA突变/HRD阳性患者一线维持治疗中均延长了中位PFS。无论患者在一线含铂化疗后是否达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），尼拉帕利均能延缓疾病进展[8]。

RENI-1研究：尼拉帕利真实世界研究再更新

RENI-1研究[9]作为一项多中心、前瞻性、非干预性的真实世界研究，评估了真实世界中尼拉帕利用于卵巢癌一线维持治疗的治疗模式、安全性及有效性。研究结果显示，尼拉帕利维持治疗组在ITT人群和HRD人群的中位PFS均未达到。在BRCA突变、HRD、HRp各个亚组中数据显示，RENI-1研究的真实世界数据与的随机对照的PRIME研究结果保持一致。这些数据为尼拉帕利在临床上的应用提供了参考。

FZOCUS-1研究：氟唑帕利一线维持治疗显著延长全人群PFS，OS仍未成熟

FZOCUS-1[10]是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估氟唑帕利单药或联合阿帕替尼用于晚期卵巢癌一线维持治疗的疗效和安全性，探索性分析HRD状态与疗效的相关性。研究结果显示，氟唑帕利用于晚期卵巢癌患者一线维持治疗可显著延长PFS，且不论患者gBRCA1/2突变状态或HRD状态。氟唑帕利在总人群中显示出生存期延长的趋势，且安全性可控，为我国晚期卵巢癌患者一线维持治疗提供新的选择。但OS数据尚未成熟，仍需进一步验证。

FLAMES研究：塞纳帕利一线维持治疗PFS获益明确，OS结果有待更新

FLAMES研究[11]是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估塞纳帕利作为一线维持治疗在中国新诊断晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。研究结果显示，在整体人群、BRCA突变患者、BRCA突变野生型患者中，相较于安慰剂，塞纳帕利组显著延长了晚期卵巢癌患者的中位PFS，且该获益在BRCA1/2突变及同源重组（HR）状态定义的不同亚组中均得到验证。目前OS数据尚未成熟，有待进一步验证。

总结

随着PARPi广泛应用和不断发展，卵巢癌治疗格局经历了显著的变革。奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利和塞纳帕利等PARPi药物的相继推出，为晚期卵巢癌患者提供了新的治疗选择，明显改善了患者的PFS和OS。在《卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）》的更新中，奥拉帕利通过SOLO-1和PAOLA-1研究的长期随访数据，巩固了其在BRCA突变和HRD阳性卵巢癌患者中的地位。同时，DUO-O研究首次探索了PARPi与免疫治疗联合的潜力，为卵巢癌治疗开辟了新方向。此外，尼拉帕利、氟唑帕利和塞纳帕利的临床数据不断积累，特别是氟唑帕利和塞纳帕利作为国内自主研发的PARPi首次被纳入诊疗指南推荐体系，既彰显我国在PARPi研发领域取得的突破性进展，也为晚期卵巢癌患者提供了更多元化的精准治疗选择，有力推动了个体化医疗模式的发展。随着研究的深入和治疗方案的优化，PARPi无疑将在卵巢癌治疗中占据更加重要的地位，为患者带来更长远的生存希望。

专家简历

向阳教授

• 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院妇科肿瘤中心主任、教授、博士研究生导师、首批协和学者特聘教授，享受政府特殊津贴

• 第九届国家卫生健康突出贡献中青年专家

• 国际滋养细胞肿瘤学会执行委员及第18届执行主席

• 中华医学会妇科肿瘤学分会候任主委

• 国家卫健委“一带一路”医学人才培养联盟内镜（妇科）专业委员会主任委员

• 中国医师协会微无创医学分会会长

• 中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会主任委员

• 中国抗癌协会肿瘤内分泌专业委员会副主任委员

• 中国抗癌协会子宫肿瘤专业委员副主任委员

• 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）常委

• 中国初级卫生保健基金会妇科肿瘤专委会主任委员

• 北京医学会妇科肿瘤分会前任主任委员

• 北京医学会妇产科分会主任委员

• 北京医师协会妇产科分会副会长

• 主要致力于妇科肿瘤的临床及基础研究

精彩资讯等你来

参考文献：

[1]中华医学会妇科肿瘤学分会.卵巢癌PARP抑制剂临床应用指南（2025版）[J].现代妇产科进展,2025,34 (2):81-94

[2]DiSilvestro P,Banerjee S,Colombo N,et al.SOLO1 Investigators.Overall survival with maintenance olaparib at a 7-year follow-up in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation:the SOLO1/GOG 3004 Trial［J］.J Clin Oncol,2023,41(3):609-617

[3]Ray-Coquard I,Leary A,Pignata S,et al.Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer:final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial［J］.Ann Oncol,2023,34(8):681-692

[4]Li J,Youguo C,Mian H,et al.316P First evidence of olaparib maintenance therapy in patients with newly diagnosed BRCA wild-type ovarian cancer:a real-world multicenter study［J］.Ann Oncol,2023,34:S1594-S1595

[5]Hartera P,et al.Durvalumab plus paclitaxel/carboplatin plus bevacizumab followed by durvalumab,bevacizumab plus olaparib maintenance among patients with newly-diagnosed advanced ovarian cancer without a tumor BRCA1/BRCA2 mutation:updated results from DUO-O/ENGOT-OV46/GOG-3025 trial［J］.Gynecol Oncol,2024,190:S65-S66

[6]Monk BJ,Barretina-Ginesta MP,Pothuri B,et al.Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer:final overall survival results from the PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial［J］.Ann Oncol,2024,35(11):981-992

[7]Li N,Zhu JQ,Yin RT,et al.Efficacy and safety of niraparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer using an individualized starting dose (PRIME Study):A randomized, double-blind,placebo-controlled,phase 3 trial (LBA 5)［J］.Gynecol Oncol,2022,166(Suppl 1):S50-S51

[8]Yin R,Li N,Wu L,et al.Efficacy of niraparib maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer in phase 3 PRIME study:a subgroup analysis by response to first-line platinum-based chemotherapy［J］.J Clin Oncol,2022,40(16_suppl):5551

[9]Zuo J,Wang K,Cui Z,et al.328 RENI-1:a prospective, multicenter real-world study of niraparib as first-line maintenance therapy in newly diagnosed advanced ovarian cancer［J］.Int J Gynecol Cancer,2024,34:A314

[10]Wu LY,Li N,Wang J,et al.Fuzuloparib as maintenance therapy among patients with advanced ovarian cancer after a response to first-line platinum-based chemotherapy:Results from a randomized, placebo-controlled, phase III trial［J］.Gynecol Oncol,2024,190:S74-S75

[11]Wu X,et al.Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer:a randomized phase 3 trial［J］.Nat Med,2024,30(6):1612-1621

* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点