《Nature》评述：我们在干细胞疗法上的投入即将会因医学突破而得到回报

2006 年，日本科学家山中伸弥成功将成体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPS 细胞），这一成果被《自然》杂志赞誉为 “生命科学的登月壮举”，瞬间照亮了再生医学的前行道路。自那时起，全球对干细胞疗法的投入犹如汹涌浪潮，截至当下，累计资金已跨越千亿美元大关。如今，历经多年的潜心钻研与艰苦探索，这些巨额投入即将迎来医学突破的破晓曙光。

高桥雅代开展了诱导多能干细胞的首次临床试验。图片来源：本·韦勒/《自然》杂志

1

二十年征程 从 “万能细胞” 迈向临床曙光

山中伸弥的开创性发现，如同在再生医学领域投下一颗重磅炸弹，彻底颠覆了传统认知，重塑了该领域的规则体系。iPS 细胞宛如神奇的 “生命橡皮泥”，具备令人惊叹的可塑性，能够被精心塑造成人体任何组织器官的初始形态。这项前沿技术巧妙避开了胚胎干细胞所面临的伦理困境，更为个性化医疗打开了全新的大门 ——患者自身的细胞能够被重新编程，摇身一变成为高度定制化的治疗利器。

在全球干细胞研究的赛道上，日本一马当先，扮演着领跑者的重要角色。该国已累计投入高达 1100 亿日元（约合 76 亿美元）的资金，积极投身于干细胞研究领域。在全球开展的60 余项 iPS 临床试验中，日本参与的项目接近三分之一。

其中，帕金森病的治疗研究取得了具有里程碑意义的重大进展。

高桥纯（Jun Takahashi）和一位同事正在研究一组由诱导多能干细胞（iPS细胞）培育而成的神经组织（右图为放大图）。图片来源：本·韦勒（Ben Weller）/《自然》杂志

高桥淳团队将 iPS 细胞衍生而来的神经祖细胞精准植入患者脑内，经过两年的悉心观察，令人欣喜的是，有四名患者的震颤症状得到了显著缓解，其中一名患者甚至成功摆脱了对药物的依赖，能够独立自主地生活。

神户市视力保健中心（Vision Care）的一名技术人员正在制作用于将细胞注入眼睛的毛细管。图片来源：本·韦勒（Ben Weller）/《自然》杂志

在视网膜疾病治疗方面，成果同样振奋人心。

2014 年，高桥雅代从一位 70 岁黄斑变性患者提取皮肤细胞，采用类似山中伸弥的方法将其诱导为诱导多能干细胞，培育成视网膜细胞薄片后移植入患者眼内，细胞存活 10 年，阻止了视力恶化。

不过，该程序存在局限。自体细胞疗法制备耗时昂贵，且植入大细胞片需侵入性手术。高桥采用此方法是为展示临床可行性，寻求 “科学上的最佳治疗方案”。

现如今，我们甚至已经可以考虑商业化的事情了：为研发商业可行的疗法，高桥雅代和团队改变策略，使用捐赠者细胞并探索微创植入法。先是尝试将供体细胞注射到视网膜下，因难以控制细胞生长位置，又培育 2 厘米长、200 微米厚的细胞条，通过眼上小切口植入，期望其扩展成薄片。

其3 月发布的研究显示，三名接受治疗的患者术后一年细胞存活良好，但疗效不一，其中一人仅通过移植区域看清丈夫面容。

但这已是巨大的进步——从实验室走到市场，这条路并不好走。

2

产业化拐点已至

当下，技术突破与工业化进程正紧密交织，深度融合，共同推动着干细胞疗法的发展。

日本住友制药成功建成全球首座供体 iPS 细胞工厂，这座现代化工厂宛如一座高效运转的细胞制造堡垒，在短短 4 个月内，便可生产出 800 份细胞片，令人瞩目的是，生产成本相较于以往降低了 90%。

而在中国，“北京 - 上海 - 粤港澳” 三大产业集群已强势构建，超过 200 家 GMP 级细胞制备中心星罗棋布，共同形成了完善的冷链、质控、检验闭环体系。

这种规模化、标准化的生产模式，正逐步让干细胞疗法从昔日高不可攀的 “奢侈品”，转变为有望惠及大众的 “日常消费品”。

自动化培养技术的革新无疑是推动这一转变的关键力量。在神户市的 Vision Care 实验室里，亮白色的机器人宛如训练有素的精密操控师，熟练地操控着精密培养箱。以往需要数月时间的细胞培养周期，如今在它们的高效运作下，被大幅压缩至数周。

与此同时，中国科学家另辟蹊径，成功开发出化学重编程技术（尤以邓宏魁团队进展最前），这一技术无需借助传统的病毒载体，就能将体细胞顺利转化为 iPS 细胞，安全性得到了极大提升，转化速率也得以极大提升。

3

政策护航下 全球临床竞相突破

放眼全球，各国监管机构秉持着 “谨慎包容” 的态度，积极推动干细胞技术从实验室走向临床应用。

2013 年，日本率先推出 “有条件批准” 制度，这一制度犹如为企业铺设了一条绿色通道，允许企业在充分证明产品安全性的前提下，提前将产品推向市场，这一创新性制度显著加速了帕金森病治疗相关产品的审批进程，相关疗法有望在一年内获得正式批准。

不过，目前来看，这一制度存在局限，暗藏风险——日本就曾因两款再生医学产品疗效未达预期，不得不撤回批准，这一事件也暴露出监管过程中存在的漏洞。

为此，日本厚生劳动省迅速行动，出台新规，明确要求企业必须以 “全面获批” 作为最终目标。这种 “边发展边完善” 的监管模式，恰如在钢丝绳上优雅舞蹈，力求在鼓励创新与把控风险之间找到精准的平衡点。

在中国，自贸试验区设立了 “先行先试” 平台，为干细胞技术的临床应用提供了试验田。同时，《“十四五” 生物经济规划》更是将干细胞与再生医学明确列为重点攻关方向，为该领域的发展注入了强大动力。

在总体利好的大方向支持下，干细胞疗法的显著疗效正在多个医学领域如春笋般破土而出。

在脊髓损伤治疗方面，庆应义塾大学团队巧妙运用 iPS 细胞，成功助力一名瘫痪患者重新站立起来，尽管在同一试验中，另外两名患者并未取得明显改善，但这一成功案例依然为该领域带来了新的希望。在角膜疾病治疗领域，大阪大学西田幸二团队的成果则展现出更高的成功率：他们将 iPS 细胞衍生的角膜移植物移植到四名患者体内，令人欣慰的是，其中三名患者的视力得到了持续改善。

研究人员与患者合影

尤为值得一提的是，中国在糖尿病治疗领域实现了全球瞩目的重大突破。天津医科大学团队借助 iPS 细胞分化出胰岛细胞，并成功应用于一名 1 型糖尿病患者的治疗，使该患者成功摆脱了对胰岛素的依赖，这一成果成为全球首例功能性治愈案例，并在权威学术期刊《细胞》上发表。

这一突破性进展，标志着干细胞疗法从单纯的 “修复组织” 层面，成功迈向了 “重塑器官功能” 的更高阶段。

写在文末

当山中伸弥在京都大学实验室成功培育出第一株 iPS 细胞时，他应该已经预见到，这项研究成果堪称颠覆性，未来，必会如星星之火，燎起一场燃烧全球的医疗革命。

如今，全球 60 余项 iPS 临床试验正如点点繁星，照亮了疾病治疗的新路径，以磅礴之势改写着传统疾病治疗的规则。日本的 “有条件批准” 制度、中国的产业集群建设以及美国的 FDA 快速通道等，共同搭建起技术转化的 “高速公路”，加速推动着干细胞疗法的发展进程。

展望未来五到十年，我们满怀期待，或许将亲眼见证帕金森患者彻底摆脱震颤的困扰，失明者重见五彩斑斓的世界，瘫痪者重新迈出坚实有力的步伐。

正如《自然》杂志所断言：“干细胞疗法的投入，即将在医学突破中收获指数级的丰厚回报。”

* 文章内容仅供参考，不构成任何建议

since 2015.

来源/ 部分信息整理自网络编辑/ RainForest出品/ 云上细胞团队