晚期NSCLC治疗新高度：一线治疗阻遏脑转移，晚期肺癌打破禁锢实现“长生存”

*仅供医学专业人士阅读参考

精准诊疗续写感人生命故事，多方共话肺癌诊疗新纪元。

近年来，伴随着新型诊疗技术的发展，我国恶性肿瘤防治逐渐步入“精准医疗”和“慢病化管理”的新时代。作为我国发病率及死亡率均居于首位的恶性肿瘤，肺癌诊疗领域的发展与患者获益的提升尤其引人关注。值此全国肿瘤防治宣传周到来之际，为进一步推动我国肺癌诊疗理念的转型升级，助力“健康中国2030”战略目标实现。医学界特别策划了以“时光续写·治愈荟——为生命加时”为主题的圆桌访谈，邀请医界专家、患者代表及公益组织代表，共同探讨肺癌治疗格局的变迁与展望，讲述一个个生动的“新生故事”。此次访谈，将特别聚焦被誉为“钻石突变”的——ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）这一具有代表性的领域，通过精准诊疗的实例，展示在靶向治疗等新型治疗策略加持下，患者长生存如何成为现实。

ALK阳性NSCLC的精准靶向治疗在近年来取得突破性进展，尤其是第三代ALK-TKI洛拉替尼的问世，使一线治疗的中位无进展生存期（mPFS）延长至60个月以上，且多模型预测有望达到8-10年，患者生活质量大幅提升。本期访谈，我们特邀中南大学湘雅医院胡成平教授、李敏教授，公益组织“与癌共舞”创始人金萍女士，以及“长生存”患者代表陈女士及其家属刘先生，共同讲述ALK阳性NSCLC患者精准诊疗背景下的生存故事，传递希望与温暖，助力更多患者迈向靶向治疗“长生存”的新时代。

从诊疗困境到精准曙光：NSCLC治疗的转折

“目前，肺癌是我国无论男性和女性中病死率均居首位的癌症，且多数患者在确诊时已处于晚期。”李敏教授在圆桌访谈中直言，过去没有做早期筛查时，很多人都是出现症状才就诊，导致约85%的患者确诊即为晚期。而传统治疗晚期肺癌的五年生存率不足5%，预后极为严峻。

近年来，随着低剂量螺旋CT（LDCT）筛查在高危人群中的普及，Ⅰ期肺癌的检出率大幅提升。李敏教授强调：“对于40岁以上有家族史、长期吸烟或慢性肺部疾病等高危因素的人群，应积极进行LDCT筛查。若能在1cm左右的小结节阶段发现并手术治疗，早期肺癌五年生存率可超过90%。” 这一可喜进展，为全民战胜肺癌铺平了道路，也让“早诊早治”成为推动“健康中国 2030”目标落地的重要一环。

然而，早期诊断并不能覆盖所有患者，依然有不少人是在中晚期方才确诊。谈及当前NSCLC整体治疗格局时，胡成平教授从局部治疗（手术、放疗等）和全身治疗（化疗、靶向、免疫治疗等）两个维度进行拆解。她认为，正是精准医疗理念的深入，加之靶向治疗和免疫治疗两大领域的蓬勃发展，显著拉长了晚期NSCLC患者的生存期。“过去只有数月的生存，如今很多患者都能实现数年甚至更久的生存。”ALK等驱动基因突变更是近年来的“明星”领域。虽然在NSCLC中占比不高，但确诊基数仍大，且ALK阳性患者往往侵袭性较强，更易出现脑转移。“过去这种情况令人十分棘手，但随着第三代ALK-TKI的出现，如今我们有机会把NSCLC真正转变为慢性病。”胡教授一席话引发了与会者的深深共鸣。

抗癌公益组织的创办人“与癌共舞”金萍女士也分享了她的看法，她表示，创办“与癌共舞”的初心就是因为亲人罹患肺癌，她曾一度陷入手足无措的境地。那时，她意识到，只有将患者与专业医生、医疗资源以及彼此的经验紧密相连，才能帮助更多人少走弯路，不至于在焦虑恐惧中茫然无措。如今，“与癌共舞”论坛已拥有数十万名注册患者，开展了上千场科普讲座与患者活动。“我们见证了越来越多人知道早筛、懂得早进行基因检测，也见证了更多长生存患者重回正常生活。”她说，“科普与互助之光正照亮更多人的抗癌之路。”

为生命加时：洛拉替尼阻遏脑转移、显著延长生存的关键突破

「从一代到三代：洛拉替尼如何改写ALK阳性NSCLC患者命运？」

ALK阳性NSCLC因患者发病年龄较低，容易发生脑转移等特征，患者的治疗愿望尤为迫切。ALK-TKI药物的出现，可以说从根本上重塑了ALK阳性NSCLC患者的治疗格局，第一代ALK-TKI克唑替尼带来了令人惊喜的生存获益提升，但对于脑转移的控制有限。而后，尽管二代ALK-TKI药物的颅内疗效有所提到，但真实世界研究显示其一线治疗5年脑转移累积发生率仍达20%且发生脑转及死亡的累积发生率高达72%。脑转移，已经成为影响NSCLC患者生存获益的“拦路虎”。因此，要想真正实现生存获益提升，防患于未然至关重要。直到第三代ALK-TKI洛拉替尼的出现，才为ALK阳性NSCLC患者的生存改善和脑转移防控带来了质的飞跃。

2024年6月1日，美国临床肿瘤学会（ASCO）及

Journal of Clinical Oncology

• PFS获益方面：一线接受洛拉替尼治疗患者，中位 PFS突破60个月，且5年PFS率高达60%，PFS HR仅为0.19，ORR达80%。

• 颅内疗效方面：洛拉替尼5年随访数据显示，在基线无脑转移患者中，洛拉替尼5年无颅内进展率高达96%，HR低至0.05。基线脑转移患者中，洛拉替尼治疗患者颅内病灶ORR高达92%，颅内完全缓解（CR）率高达58%；洛拉替尼一线治疗患者，1年脑转移累积发生率<3%，5年脑转移累积发生率仅为5%，而在亚洲中国人群这一比例更是更是低至0%。且从3年至5年脑转移累积发生率均未增加。

• 在安全性方面：洛拉替尼超5年随访尚未发现新的安全性信号，长期使用安全性良好，药物相关不良反应（AE）可管可控。

专家们在访谈中分析了CROWN研究的最新数据指出，一线使用洛拉替尼的中位PFS超过5年，五年PFS率更是达到60%，并可显著降低脑转移风险。“脑转移一直是ALK突变患者的主要死因，而洛拉替尼通过良好的透过血脑屏障能力，不仅能有效阻遏脑转移发生，还能对已有的脑转移病灶进行有效控制，可谓是‘脑中盾牌’。”李敏教授介绍。谈及药物安全性，专家们也一致强调洛拉替尼的不良反应整体可控，使得患者在享受长生存的同时，可以更好地维持日常生活状态。这些突破性临床数据与实践证明，“第三代ALK-TKI”已成为ALK突变阳性NSCLC患者新的“里程碑”。

「“3+X模式好药先用”：一线黄金治疗窗口下的明智选择」

在访谈现场，另一项备受关注的话题便是：晚期ALK阳性NSCLC患者一线靶向治疗的排兵布阵。李敏教授与胡成平教授都分享了丰富的临床经验，明确指出：如果将洛拉替尼放到后线使用，整体PFS通常较为短暂，很难达到一线起始使用洛拉替尼的多年稳定控制。尤其是很多患者若在前代耐药后出现特殊位点突变，再去用洛拉替尼时，往往已失去最佳时机。胡成平教授更提到，“我们之所以呼吁‘先用好药’，就是让患者不必在后续颅内进展时再来寻求三代药物的救援，而是一次性获得更长时间的疾病缓解，获得最长的生存获益，且有希望在这关键‘黄金时期’里等到更多后续新药出现。”

此次圆桌访谈，还邀请到了一位特殊的嘉宾——NSCLC患者陈女士及其家属刘先生。他们也在圆桌现场分享了他们的亲身经历。2024年4月，陈女士确诊ALK阳性肺腺癌并伴多发转移。在医生的要求下，她第一时间进行基因检测，发现ALK融合阳性突变，医生建议“直接用最优方案——洛拉替尼靶向治疗”。陈女士用了洛拉替尼后，病灶很快缩小，且一直没有出现新的脑转移，现今她自述“和没得病前几乎没区别，心态也非常平和”。刘先生感慨：“最初确诊时几乎天塌了，如今感谢医生，让我们看到了更长远的生存希望。”

其实，陈女士不是特例，而是无数获得新生的患者缩影。正如李敏教授所言：“很多晚期ALK患者经洛拉替尼可实现高质量长生存，甚至迈向5年、10年之路。我们也希望更多人摆脱‘谈癌色变’的恐慌，哪怕是晚期，精准诊疗也能让我们与癌共存。吃了洛拉替尼肿瘤控制的很好，就像没有生病一样，这是所有医生的追求。”

共赴2030：让每一位肺癌患者的生命故事都有续篇

随着近日“全国肿瘤防治宣传周”的到来，肺癌诊疗再度备受关注。回顾我国整体肿瘤防治水平的提升，李敏教授与胡成平教授在访谈尾声均展望了“健康中国2030”下肺癌管理的蓝图。二位教授表示，一方面，要在大众层面普及更多早筛知识与基因检测意识；另一方面，也要让先进的精准治疗手段在医保政策及社会各界的支持下惠及更多患者。若早筛与精准治疗齐头并进，加之慢病化管理理念的持续深化，肺癌患者群体无疑将在未来迎来更广阔的生存空间。

与此同时，以“与癌共舞”为代表的公益组织则在患者教育、心理支持、资源对接等方面发挥独特功能。金萍女士提到，患者若能获得充分而正确的信息、结识同病友人的互助网络，就能在与疾病对抗时更加积极坚定。“让患者不再孤独，不再信息匮乏，有机会回归正常的工作与社会角色，这才是长生存的更深意义。”同时，也有像陈女士这样的“过来人”，愿意成为志愿者去鼓励其他患者。在她看来，“感恩这一路走来得到的帮助，也希望把经验和力量传递给更多病友，把长生存变成我们的共同目标。”与会专家一致认为，长生存不仅局限于疾病控制，更关乎患者日常生活的质量、精神世界的安顿，以及社会价值的重新定位。家人和社会的理解与关怀，会让患者有勇气、有信念继续与病魔对峙。或许，医疗技术为患者带来“生”的希望，而人文关怀与温暖互助则真正为患者注入“活得好”的力量。

展望未来，期待随着诊疗水平不断进步，越来越多恶性肿瘤迈向“慢病化”管理的新时代，实现真正意义上的长生存、高质量生存。“时光续写，为生命加时”，让这句温暖的口号成为更多癌症患者生活的真实写照。实现“健康中国2030”伟大愿景，让更多的患者与家庭能在医疗科技与人文关怀中收获生命的新希望与温暖。不久前，陈女士家中刚刚迎接了“新生命”的降生，陈女士小外孙的到来为整个家庭带来了巨大的幸福。其实，生命的延续与新生也正在每一位肺癌患者的生活中真实上演。

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