北京
更年期是每位女性必经的生理阶段，尤其是伴随而来的潮热、失眠、骨质疏松等问题，让全球数亿女性备受困扰。而激素替代治疗（Hormone Replacement Therapy, HRT）作为有效缓解更年期症状的医学手段，近20年来却因“可能增加乳腺癌风险”的标签饱受争议。
一.更年期激素替代治疗（HRT）会增加乳腺癌风险？
更年期的这些症状，大都是源自卵巢功能衰退而引起的激素水平变化。为了缓解和减轻更年期症状所带来的痛苦，许多女性朋友选择使用激素替代疗法，也就是补充体内的激素含量，这就是更年期激素替代治疗（HRT）。
在2002年，美国国立卫生研究院（NIH）发布的《妇女健康倡议（WHI）》研究报告指出，联合使用雌激素+孕激素的HRT方案会使乳腺癌风险增加26%。这一结论迅速引发全球范围对HRT的抵制，但后续研究发现，WHI研究存在重大局限：因其研究对象平均年龄63岁，远超更年期起始年龄（平均51岁），且多数人已有基础代谢疾病。2017年《新英格兰医学杂志》重新分析显示，对于50-59岁健康女性，HRT并未显著增加乳腺癌死亡率。
这场科学公案揭示脱离人群特征的风险评估会造成过度恐慌。
二.更年期激素替代治疗（HRT）的风险可控吗？
经研究证实，更年期激素替代治疗（HRT）与乳腺癌的风险关系存在三个关键变量：
1.用药时机：更年期早期（<60岁）启动更年期激素替代治疗（HRT）的女性，乳腺癌风险增幅显著低于后期使用者。英国百万女性研究显示，50岁前开始治疗者，每千人年增加1.5例乳腺癌，而60岁后用药者增加6例。
2.激素类型：单纯雌激素治疗（适用于子宫切除者）的致癌风险低于雌孕联合方案。天然孕激素（如微粒化黄体酮）比合成孕激素（如醋酸甲羟孕酮）风险更低，后者可能使乳腺细胞增殖速度提高3倍。
3.使用时长：5年被视为风险拐点。丹麦队列研究表明，短期（<5年）使用更年期激素替代治疗（HRT）的乳腺癌绝对风险增加0.6%，而10年以上使用者风险升至1.8%。
以上证明更年期激素替代治疗（HRT）的风险是可控的。
三.受更年期困扰的女性应该怎样做？
更年期激素替代治疗（HRT）虽然能帮助女性缓解更年期症状，但医生说这样做才更安全：
1.有乳腺癌家族史或存在相关基因突变者、或既往活检存在乳腺非典型增生患者更应优先选择非激素疗法。
2.更年期早期(《60 岁)低剂量给药、联合天然孕激素的方案，优先选择皮肤贴剂，可将风险控制在较低水平。
3.建议用药期间每 6-12 个月进行乳腺超声检査，1-2年进行乳腺钼靶检查，核磁共振（MRI）适用于高风险人群。新兴的液态活检技术（如ctDNA检测）已能发现早期癌变信号，或许将来会成为高风险人群的主要检测手段。
四.温馨提示：
科学认知的进步正在重塑更年期激素替代治疗（HRT）的医学定位，目前更年期激素替代治疗（HRT）仍是为生命质量保驾护航的重要医学工具。对于平均寿命已达80岁的现代女性而言，如果因为恐惧可能存在的仅有0.7‰年乳腺癌的上升风险，而放弃缓解更年期症状、预防心血管疾病等，或许并非是正确的选择。
文字|乳腺外科 杨青中
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