中药多糖if7+: 浙中医+杭三人医等揭示三叶青多糖通过TLR4/NF-κB信号预防“两次打击”诱导的重症肺炎

【写在前面】：本期推荐的是由浙江中医药大学医学技术与信息工程学院、杭州市第三人民医院皮肤科等研究团队合作近期发表于International Journal of Biological Macromolecules(IF7.7）的一篇文章，揭示三叶青多糖通过TLR4/NF-κB信号通路预防“两次打击”诱导的重症肺炎。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Tetrastigma hemsleyanumpolysaccharide protects against "two-hit" induced severe pneumonia via TLR4/NF-κB signaling pathway

严重肺炎经常伴有细胞因子风暴，是一种危险的呼吸系统疾病，死亡率高得惊人。三叶青多糖（THP）是从三叶青中提取的关键成分，已被证明对治疗肺部炎症有效。然而，其在严重肺炎背景下的确切疗效和潜在机制仍然难以捉摸。我们的研究旨在阐明THP在“双重打击”重症肺炎模型中的保护作用。我们的观察表明，THP给药显著保护肺部免受损伤，减少肺细胞凋亡，平衡免疫血栓的形成，并减轻肺炎诱导的小鼠的氧化应激。此外，THP显著降低了促炎细胞因子的水平，表明其具有强大的抗炎能力。值得注意的是，THP在使肠道微生物群失衡正常化方面也起着至关重要的作用，这在重症肺炎的发病机制中至关重要。代谢组学分析进一步验证了THP对血浆代谢物的恢复作用，表明其参与调节能量代谢和免疫稳态。从机制上讲，THP靶向TLR4/NF-κB信号通路，这是炎症的核心介质，从而抑制炎症级联反应。总之，我们的研究结果强调，THP通过其针对炎症、氧化应激、免疫血栓形成、肠道微生物群调节和代谢调节的多方面作用，成为治疗重症肺炎的一种有前景的治疗方法。这项研究为天然多糖在治疗重症肺炎中的潜在应用提供了宝贵的见解，并强调了TLR4/NF-κB通路在疾病进展中的重要性。

图文摘要

【前言】

重症肺炎是一种临床上常见的肺部危重疾病，是肺炎进展过程中肺部炎症传播引起的呼吸衰竭和其他系统受累，死亡率高达20%-50%。轻度患者经常出现发烧、咳嗽和腹泻，而重度患者则经常出现急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。从轻度到重度疾病状态的这种转变背后的病理生理机制是复杂和多因素的，涉及炎症介质和免疫失调的相互作用。

三叶青因其多样化的治疗特性而在中医中备受推崇，临床和药理学研究已证实其具有显著的抗炎、抗菌和抗病毒作用。新冠肺炎疫情期间，江西省上饶市卫生委员会部署TH缓解发烧患者的肺水肿，取得了显著缓解。浙江省还制定了一种含有TH的中药处方，该处方于2020年2月被批准为医院制剂。这一处方不仅缓解了新冠肺炎的咳嗽和发烧等症状，还通过降低病情严重程度帮助重症患者康复。因此，开发和优化TH干预措施对于在健康危机期间管理病毒性肺炎至关重要，突显了其在旨在对抗这种危及生命的疾病的临床策略中不可或缺的作用。三叶青多糖（THP）是从三叶青中提取的一种关键生物活性成分。一般来说，多糖以调节免疫系统的能力而闻名，并具有广泛的药理活性和最小的副作用，使其成为开发新疗法的有吸引力的候选者。特别是THP，已被证明在各种疾病模型中具有显著的抗炎和免疫调节作用，表明其作为严重肺炎治疗剂的潜力。本研究旨在探讨THP对“两次打击”诱导的重症肺炎的保护作用，并探讨其调节TLR4/NF-κB信号通路的潜力。

【结果部分】

1.THP对重症肺炎小鼠肺损伤的影响。

2.THP对“双击”重症肺炎小鼠其他器官病理损伤的保护作用。

3.THP减轻了“两击”重症肺炎小鼠的炎症损伤。

4.THP对“双击”重症肺炎小鼠炎症细胞因子的影响。

5.THP对“双击”重症肺炎小鼠免疫血栓的平衡作用。

6.THP对“双击”重症肺炎小鼠血清代谢的影响。

7.THP调节了严重肺炎小鼠肠道微生物组的组成。

8.THP对“双击”重症肺炎小鼠TLR4/NF-κB信号通路的调控作用。

【结论与讨论】

我们的研究证明，THP对“双重打击”引起的严重肺炎具有保护作用，通过减轻肺损伤、减少细胞凋亡和调节TLR4/NF-κB信号通路。THP还能纠正肠道微生物群失衡并调节血浆代谢物，突显了其多方面的治疗潜力。这些发现使THP成为治疗严重肺炎的有前景的药物，值得进一步研究以用于临床应用。

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