21亿研发费用“打水漂”，百济神州7年“烧光”591亿

因试验数据不佳，清明前百济神州投入近21亿元的项目折戟。 4月3日，百济神州在官网宣布停止TIGIT抗体欧司珀利单抗（ Ociperlimab）作为肺癌潜在治疗方法的临床开发计划。

公告显示，依据预先计划的无效性分析结果，独立数据监查委员会建议终止正在进行的3期AdvanTIG-302试验（NCTO4746924）。试验的总体有效性和安全性数据评估表明，该研究或难以达到总生存期主要终点。但同时，未发现新的安全信号。经慎重考虑，百济神州决定终止该试验。

值得注意的是，2023 年 7 月 10 日，百济神州方面与诺华制药集团签署了针对 Ociperlimab 的共同终止和释放协议，终止了双方在 2021 年 12 月签署的选择权、合作和许可协议。但此后，百济神州选择继续推进 Ociperlimab 的临床研究。

截至2024年上半年末，百济神州已在欧司珀利单抗项目累计投入 20.9亿元。

▍TIGIT靶点研发困境

TIGIT作为一种免疫检查点蛋白，通过抑制T细胞和NK细胞的活性，帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。理论上，阻断TIGIT通路可以增强免疫细胞的抗肿瘤活性。然而，TIGIT与PD-1/PD-L1通路在免疫调节中的作用机制存在显著差异，这使得联合疗法在实际应用中面临更多的不确定性。

作为免疫治疗领域的热门靶点，TIGIT曾吸引了多家大药企的投入。此次项目终止是TIGIT靶点研发困境的缩影。

• 2024年5月，默沙东因毒性相关退出率过高，终止了其抗TIGIT抗体 Vibostolimab 在高危黑色素瘤患者中的 III 期试验；几个月后，默沙东又根据独立数据审查委员会的建议，终止了 Vibostolimab 联合 Keytruda 治疗 NSCLC 的另一项 III 期试验。

• 2024年 7 月，罗氏（Roche）也因生存期数据令人失望，终止了其抗 TIGIT 药物 Tiragolumab 在 NSCLC 中的 II/III 期试验。

尽管在肺癌领域屡遭挫折，并不意味着TIGIT靶点的彻底失败。不仅罗氏仍在肝癌上开发该类药物，阿斯利康今年也刚刚启动PD-1/TIGIT双抗的3期临床试验，百济神州在欧司珀利单抗开发计划中，还有关于DLBCL，头颈癌，胃癌等早期研究。

此外，还有吉利德与Arcus Biosciences合作开发的Domvanalimab（一种Fc沉默型抗TIGIT单克隆抗体），该药在II期显示积极数据。

▍7年，百济研发费用679亿元

百济神州以“高举高打”策略闻名，其研发投入长期位居国内首位。

年报显示，2024年百济神州全年研发费用高达19.53亿美元（约合人民币142.79亿元），同比增长9.8%，占营收比例约52%。

百济神州2021年上市后，一举成为行业研发支出的领头羊。2018年至2024年，其研发费用分别为45.97亿元、65.88亿元、89.43亿元、95.38亿元和111.52亿元、128.13亿元、142.79亿元。从2022年起，百济神州研发费用首次超过百亿，高出恒瑞医药近一倍。

近7年，百济神州研发费用合计达679亿元，且在科创板33家医药企业中，也仅有这一家年度研发支出超过100亿元。

在创新药领域，高研发投入并不一定会保证未来一定是高利润，因为创新药的研发存在极高的风险和不确定性。但是创新药要想在未来市场中找到一席之地，研发投入也是必不可少的。虽然百济神州在研发上投入大量资金，但新药研发是漫长复杂的过程，其中涉及到临床前研究、临床试验、生产、销售以及相关服务等多个环节，每个环节确实都会存在着失败的可能性。

也就是说，做研发不一定有出路，但是不做研发一定没有出路。

张毅表示，这种大量投入研发的模式是否能够持久，和公司财务状况、融资能力以及市场需求和走势，以及研发方向是否正确，都有非常密切的关系。不管如何，构建门槛都一定是在研发上下工夫。

结语：

创新药的战场从未温情。百济神州的TIGIT故事，既是对科学不确定性的敬畏，也是对坚持者的致敬。

当一家 企业敢于在单一项目上押注数年、耗资数十亿，即便失败，其积累的临床数据、国际化经验与人才团队，也将成为下一代药物研发的基石。

来源：野马财经、一度医药

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