中药防脱！发1区: 长春中医大揭示紫草中的去氧紫草素靶向Wnt/β-catenin信号促进毛发生长

【写在前面】：本期推荐的是由长春中医药大学中医学院中医药研究中心、长春中医药大学人参药效活性物质及生物学机制重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示紫草中的去氧紫草素靶向Wnt/β-catenin信号促进毛发生长。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Deoxyshikonin from Arnebiae Radix promotes hair growth by targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway

背景

脱发是一种常见的皮肤病，有效治疗有限。紫草是一种传统的中草药，用于治疗各种皮肤病。然而，其具体成分及其促进毛发生长作用的机制仍然难以捉摸。因此，本研究旨在研究AR中负责头发生长的主要活性成分，并确定治疗脱发的分子机制。

方法

采用斑秃小鼠评估AR提取物对毛发生长的影响。通过高效液相色谱法（HPLC）鉴定了活性AR成分。此外，还进行了网络药理学和分子对接，以预测主要活性AR化合物的关键靶点，并通过表面等离子体共振（SPR）分析进行了验证。此外，研究了所鉴定的活性AR化合物对人毛乳头细胞（HDPC）和斑秃小鼠的作用机制，以确定其对相关信号通路的影响。

结果

研究发现，脱氧紫草素（Ds）是AR的活性成分，具有促进毛发生长的潜力。此外，据预测，Ds靶向112个脱发相关靶点，包括生物过程（如细胞迁移和蛋白质磷酸化的正向调节）和途径（包括细胞周期和Wnt信号通路相关的基因途径）。网络分析显示，CCND1和GSK3β是Ds治疗脱发的核心靶点。分子对接显示Ds和GSK3β之间有很强的结合亲和力，这得到了SPR结果的验证。此外，Ds提高了HDPC的增殖能力，促进了脱发小鼠的毛发再生。同样，Ds增加了VEGF和IGF-1，降低了TGF-β1含量和GSK3β表达，并增强了Wnt/β-catenin通路中p-GSK3β和β-catenmin的表达。

结论

这项研究表明，Ds是主要的活性AR成分，具有作为毛发生长刺激剂的潜力。从机制上讲，Ds主要靶向GSK3β以促进Wnt/β-catenin信号通路。这表明Ds可能是促进头发再生的创新治疗候选药物。

图文摘要

【前言】

紫草（AR）是紫草科紫草属的多年生草本植物。它主要存在于韩国、日本和中国。AR的已鉴定化学成分包括萘醌、多糖、单萜酚、苯醌和酯类，其中萘醌是主要的药理活性成分。几项研究调查了AR提取物及其主要成分对伤口愈合和皮肤屏障修复的影响。研究表明，AR治疗小鼠的愈合伤口周围出现了更长、更厚的新毛发。因此，有人假设AR可能促进头发再生。

本研究旨在通过回流萃取、硅胶柱色谱、液-液萃取和高效液相色谱（HPLC）阐明活性AR成分。此外，通过结合网络药理学技术、分子对接、表面等离子体共振（SPR）和蛋白质印迹实验，评估了活性AR成分在小鼠和HDPC中促进毛发生长的潜力及其潜在的分子作用机制。

【结果部分】

1.筛选具有促进毛发生长潜力的活性AR成分。

2.AR酒精提取物对小鼠毛发生长的影响。

3.各种AR成分对脱毛小鼠毛囊的影响

4.ARE-1中主要化合物的鉴别和活性验证。

5.化合物靶向网络改善脱发的结果，以及Ds和富集分析的影响。

6.KEGG通路分析、核心靶点识别和GO富集分析，以改善脱发。

7.分子对接和体外验证。

8.去氧紫草素Ds对脱毛小鼠毛发生长的影响。

9.Ds通过Wnt/β-catenin信号通路介导毛发生长

10.Ds通过靶向Wnt/β-catenin信号通路中的GSK-3β促进毛发生长。

【结论与讨论】

ARE刺激毛囊更早地进入毛发周期生长期，并延长该阶段的持续时间，从而促进脱发小鼠的毛发生长。HPLC分析表明，DS是具有促进毛发生长作用的主要活性ARE化合物。从机制上讲，DS调节了关键细胞因子的表达，包括IGF-Ⅰ、VEGF和TGF-β1，并激活了Wnt/β-catenin信号通路。

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