20.75亿英镑！ GSK 引进 Grabody-B 脑递送平台，共同开发神经退行性疾病新药

▎追溯

2025 年 4 月 7 日，ABL Bio 宣布与 GSK 达成 Grabody-B 脑递送平台许可协议，共同开发神经退行性疾病新药。

ABL Bio Inc. (KOSDAQ: 298380) 是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发用于免疫肿瘤学和神经退行性疾病的双特异性抗体技术，该公司今天宣布了一项全球许可协议，使 GSK 能够利用 ABL Bio 的血脑屏障 (BBB) 穿梭平台 Grabody-B 开发用于神经退行性疾病的新型药物。该协议旨在开发多种治疗模式的新靶点项目，包括抗体、多核苷酸或寡核苷酸，例如 siRNA 和 ASO，以满足患有神经退行性疾病的患者的重大未满足医疗需求。

血脑屏障 (BBB) 是一种保护屏障，可限制有害物质和药剂进入大脑，被认为是神经系统疾病治疗发展中的一个重要障碍。ABL Bio 的 Grabody-B 旨在克服现有药物难以穿过血脑屏障的局限性，它以胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF1R) 为靶点，促进药物穿过血脑屏障，并有效输送到大脑。

相比于TfR(转铁蛋白受体)，具有更少的脱靶毒性。ABL Bio采用非IGF1R中和性抗体。

根据协议条款，ABL Bio 将获得高达 7710 万英镑的预付款和近期付款，包括 3850 万英镑的即时预付款、研究里程碑付款和潜在项目扩展付款。总体而言，ABL Bio 有资格在多个潜在项目中获得高达 20.75 亿英镑的研发、监管和商业化里程碑付款。如果产品成功商业化，ABL Bio 将获得净销售额的分级版税。作为协议的一部分，ABL Bio 将向 GSK 转让与 Grabody-B 相关的技术和专有技术，而 GSK 将承担临床前和临床开发、制造和商业化的责任。

同时，类似技术已经被验证。

2025年4月2日，Denali Therapeutics宣布已经启动递交Tividenofusp Alfa（DNL310）的加速批准上市申请，用于治疗MPS II。

Tividenofusp alfa是一款由人艾杜糖-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali的酶转运载体（ETV）结合的融合蛋白药物。Denali的转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化Fc片段，该技术的核心是将Fc的一段改造为结合TfR的序列，达到穿透血脑屏障的目的。通过与在血脑屏障上表达的天然转运受体结合，借着转胞作用（transcytosis）将大分子递送到大脑，从而缓解MPS II的中枢神经系统症状。

此前公布的1/2期临床试验结果显示，tividenofusp alfa将患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（heparan sulfate）水平降低到正常水平。同时患者适应性行为和认知功能的评分也显示DNL310可能对患者产生积极作用。

血脑屏障递送平台，逐渐被验证，未来值得期待。TfR和IGF1R孰优孰劣，未来临床见分晓。

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