EBMT新说|张祥忠&张建平教授：筑GVHD防线，ATLG护航移植患者生命

张祥忠教授EBMT现场图张建平教授EBMT现场图表1 ATG组和ATLG组的疗效和安全性对比表2 rATG组和ATLG组的疗效和安全性对比

导读：春和布泽，学术之木葳蕤生长；根植厚土，创新之花灼灼绽放。2025年3月30日-4月2日，第51届欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会在意大利佛罗伦萨召开，汇聚全球众多血液病领域的专家学者，深入探讨造血干细胞移植（HSCT）领域的前沿研究成果。

值得关注的是，中山大学附属第三医院张祥忠教授团队和河北燕达陆道培医院张建平教授团队两项关于抗人T细胞兔免疫球蛋白（ATLG）和抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）在HSCT患者移植物抗宿主病（GVHD）预防中的疗效和安全性研究均入选大会壁报展示。值此学术盛会之际，本期特邀张祥忠教授和张建平教授对相关研究进行精彩解读与点评，以期为临床实践提供有益参考。

张祥忠教授EBMT现场图

张建平教授EBMT现场图

摘要号：P132

比较ATLG和ATG在血液系统恶性肿瘤患者异基因HSCT（allo-HSCT）中的疗效和安全性：一项回顾性研究1

Comparing the efficacy and safety of ATLG and ATG in allo-HSCT for patients with hematological malignancies: a retrospective study

1、研究背景

Allo-HSCT是治疗血液系统恶性肿瘤的重要手段，但GVHD的发生风险较高。本研究比较了ATLG和ATG在allo-HSCT后预防GVHD的疗效和安全性。

2、研究方法

该研究纳入了2011年10月至2023年9月在中山大学附属第三医院接受allo-HSCT治疗的160例血液系统恶性肿瘤患者。其中，66例患者使用ATG预防GVHD，90例患者使用ATLG预防GVHD，4例患者接受了其他方案治疗。研究采用卡方检验、Kaplan-Meier曲线和Mann-Whitney U检验等方法，分析两组的植入时间、GVHD发生率及严重程度、巨细胞病毒（CMV）/EB病毒（EBV）再激活率、复发率、死亡率、生存期和输注引起的发热事件发生率。

3、研究结果

纳入患者的中位年龄为33岁（范围：12-60岁），男性占55.6%。单倍体移植比例为58.8%，非亲缘供者移植比例为41.2%。主要的原发疾病为急性髓系白血病（AML）（49.4%）和急性淋巴细胞白血病（ALL）（28.1%）。ATG组和ATLG组在年龄、性别、移植类型及原发疾病方面无统计学差异。移植前疾病状态以首次完全缓解（CR1）为主（ATG组66.7%，ATLG组74.4%）。

在疗效方面，ATLG组II-IV级急性GVHD（aGVHD）的发生率显著低于ATG组（23.3% vs. 37.9%，P=0.049），且3年无复发生存率显著更高（63.3% vs. 47.0%，P=0.042）。两组在aGVHD、慢性GVHD（cGVHD）、CMV感染率、总死亡率、移植相关死亡率、生存期、无GVHD无复发生存期（GRFS）、累积复发率、3年无复发死亡率及中性粒细胞/血小板植入时间等方面均无显著差异。在安全性方面，ATLG组输注引起的发热事件发生率显著低于ATG组（32.2% vs. 50.0%，P=0.025）（表1）。

表1 ATG组和ATLG组的疗效和安全性对比

4、研究结论

本研究结果表明，ATLG的总体疗效与ATG相当，但在降低II-IV级aGVHD发生率、提高3年无复发生存率和减少输注引起的发热方面具有显著优势。因此，ATLG可作为预防GVHD的可靠替代方案，在改善移植疗效、提高安全性方面具有较大应用潜力。

摘要号：B114

ATLG与兔源ATG（rATG）用于儿童再生障碍性贫血（AA）患者移植中GVHD预防：总生存期（OS）和无GVHD无移植失败生存期（GFFS）相当2

Comparable OS and GFFS of ATLG vs. rATG for GVHD prophylaxis in pediatric AA patients undergoing transplantation

1、研究背景

AA的发病机制涉及多种因素，包括造血干细胞功能障碍、免疫功能异常和造血微环境异常。其中，T淋巴细胞的异常活化和功能亢进被认为是AA发生的主要驱动因素。在接受allo-HSCT的AA患者中，rATG预处理方案被用于预防GVHD。然而，关于ATLG预处理方案是否具有与rATG相当的疗效，目前尚缺乏充足研究证据。因此，本研究旨在探讨ATLG预处理方案在接受移植的儿童AA患者中能否产生与rATG预处理方案相当的GVHD预防疗效。

2、研究方法

本研究对2012年12月1日至2023年12月31日期间接受allo-HSCT的儿童AA患者进行了回顾性分析，纳入标准如下：1、首次接受allo-HSCT；2、使用rATG或ATLG进行GVHD预防；3、非遗传性AA。主要终点为GFFS率；次要终点包括OS率、aGVHD/cGVHD发生率及CMV/EBV感染率或再激活率。研究采用R和Free Statistic软件进行统计分析。

3、研究结果

研究共纳入406例患者（男性221例，女性185例），其中rATG组299例，ATLG组107例。值得关注的是，89例患者移植前曾接受ATG治疗，其中rATG组60例（14.8%），ATLG组29例（9.7%）。中位随访41个月（范围：20-69.75个月），rATG组和ATLG组在5年OS率、5年GFFS率、100天II-IV级和III-IV级aGVHD累积发生率以及360天EBV感染累积发生率方面差异无统计学意义。值得注意的是，ATLG组180天CMV感染累积发生率较rATG组显著降低（P<0.001）（表2）。

表2 rATG组和ATLG组的疗效和安全性对比

4、研究结论

研究显示，在接受allo-HSCT的儿童获得性AA患者中，ATLG与rATG在GFFS率、OS率、100天II-IV级和III-IV级aGVHD发生率方面疗效相当。然而，值得一提的是，ATLG在降低CMV/EBV感染发生率方面具有一定优势。

专家点评

张祥忠教授

作为HSCT中预防GVHD的重要药物，ATLG和ATG在疗效与安全性方面的差异始终是临床关注的焦点。我们团队开展的这项回顾性研究，依托长达12年的真实世界数据，揭示了ATLG在血液系统恶性肿瘤患者中的多重优势，为优化GVHD防控策略提供了高等级的循证依据。

从疗效角度来看，研究证实ATLG在降低II-IV级aGVHD发生率及提升3年无复发生存率方面显著优于ATG（P＜0.05）。此外，ATLG输注引起的发热事件发生率显著降低（P＜0.05），进一步凸显其在安全性方面的优势。本研究为ATLG在allo-HSCT中的优选地位提供了坚实背书。期待未来随着更多真实世界研究数据的积累，ATLG的临床潜力能够得到充分释放。

张建平教授

GVHD是儿童AA患者allo-HSCT后的常见并发症，严重影响移植成功率和患者预后。因此，寻找有效的预防手段以降低GVHD的发生率，已成为当前研究的热点。目前，临床常用的免疫抑制剂包括ATLG和rATG，但关于二者在儿童AA患者中的疗效对比尚缺乏大规模的研究数据。基于此，我们团队对2012年至2023年间接受allo-HSCT的406例儿童造血衰竭患者进行了回顾性研究，发现ATLG与rATG在OS、GFFS和aGVHD预防方面疗效相当。然而，值得重点关注的是，ATLG在病毒感染控制方面具有一定优势，CMV和EBV感染发生率均低于rATG，这一发现对优化儿童移植后感染管理策略具有重要临床意义。

该研究不仅验证了ATLG在预防儿童移植患者GVHD方面与rATG具有相当的疗效，更揭示了其在感染防控中的独特价值。未来，仍需开展前瞻性随机对照试验，进一步观察ATLG在降低病毒感染发生率方面的优势，并探索其在减少远期并发症（如慢性GVHD）中的潜在价值。同时，明确ATLG在儿童移植预处理中的最佳适用场景，以推动个体化GVHD预防策略的优化升级。

参考文献：

1. Xiao Han, et al. 2025 EBMT. Abstract: P132.

2. Li Nannan, et al. 2025 EBMT. Abstract: B114.

审批号：P-20250328-012

本资料目的在于提供疾病领域的相关知识，提高疾病认知的水平