神经调节系统使阿尔茨海默病进展减缓 44%

本周，发表在《阿尔茨海默病研究与治疗》上的一篇新论文，着重强调了一项评估用于治疗阿尔茨海默病的研究性神经调节系统的 2 期临床试验令人信服的成果。在为期 52 周的试验中，由神经科技公司Sinaptica Therapeutics 开发的一个系统被用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病患者，在认知、功能和行为领域显示出具有统计学意义的益处，并达到了所有主要和关键次要终点。

SinaptiStim 系统是一种个性化且非侵入式的神经调节方式，旨在通过针对大脑的默认模式网络（DMN）来改变阿尔茨海默病的发展进程。它将重复经颅磁刺激（rTMS）与实时脑电图（EEG）和先进的成像技术相结合，提供量身定制的神经调节治疗。

通过关注 DMN 内的关键枢纽——楔前叶，该系统旨在恢复随着阿尔茨海默病的发展而日益失调的大脑网络之间的通信。该疗法的闭环架构允许根据每个患者独特的大脑活动模式进行精确校准。

2 期试验结果

根据该论文，在为期 12 个月、随机、双盲、假对照研究中接受 SinaptiStim 治疗的患者，通过临床痴呆评定量表 - 方框总和（CDR-SB）测量，疾病进展减少了 44%。与假手术组相比，积极治疗组的 CDR-SB 评分平均变化显著更低，这表明其认知功能下降的速度较慢。

次要结果也表明该治疗具有优势，在像阿尔茨海默病评估量表 - 认知子量表（ADAS-Cog11）、简易精神状态检查（MMSE）、阿尔茨海默病合作研究 - 日常生活活动（ADCS-ADL）以及神经精神量表（NPI）这类测量中，观察到了具有统计学意义的改善。

治疗组在一年的时间里几乎保留了其进行日常活动的全部能力，而对照组则经历了明显的恶化。神经生理学分析显示，重复经颅磁刺激（rTMS）增强了默认模式网络（DMN）内部的功能连接，并且这种连接的增加与临床改善情况相关。重要的是，该程序是安全且耐受性良好的，没有严重的副作用，仅报告了极少数的不良事件。

除了临床终点外，成像和电生理数据证实了该疗法的生理影响。功能性磁共振成像（fMRI）显示默认模式网络（DMN）的连接增强了，而脑电图（EEG）分析显示经颅磁刺激诱发电位（TEPs）得以保留并且伽马波段活动增加 - 这两者都是大脑功能更健康的指标。结构性磁共振成像（MRI）扫描显示，与接受安慰剂的患者相比，接受治疗的患者灰质萎缩的速度有所减慢。

“这些经过同行评审的结果不但凸显了该疗法在所有疾病领域超过一年的持久效果，而且数据还表明，通过神经导航经颅磁刺激脑电图（TMS-EEG）技术测量远端诱发电位来确认默认模式网络（DMN）广泛的网络参与情况，这一点十分重要，”Sinaptica 首席执行官肯·马里亚什（Ken Mariash）说。“这种高度个性化的方法能确保神经调节脉冲抵达 DMN 中的远端目标，进而在整个 DMN 中引发广泛的神经可塑性。另外，还能为每位患者量身定制剂量，使其处于安全有效的范围之内。”

2025 年第 3 阶段的计划

Sinaptica 的方法基于这样一个概念，即阿尔茨海默病可能既存在生化病理紊乱的情况，又有大脑网络失调紊乱的问题。该公司的科学战略反映出对神经退行性疾病电基础方面日益浓厚的兴趣，其目的在于重新建立被破坏网络内部的同步性。支持情景记忆和内省的默认模式网络在阿尔茨海默病中变得破碎不堪且活跃度不足，其功能障碍与疾病的进展紧密相关。通过恢复该网络的兴奋性和连接性，Sinaptica 的疗法意在保持认知功能并减缓衰退的速度。

该系统的工作原理是把患者的 MRI 导入专门的神经导航软件，以三维的方式绘制 DMN 图谱。这能让刺激线圈高精度地定位在楔前叶上。在校准过程中，脑电图在捕捉神经活动通过 DMN 传播的同时，施加单个 TMS 脉冲。这些记录由机器学习引擎处理，该引擎根据患者特有的时空模式生成个性化治疗方案。然后每周进行刺激治疗，使用新一代系统，治疗时间从 25 分钟减少到仅 6 分钟。

西纳皮蒂卡（Sinaptica）如今正朝着一项有 300 名患者参与的关键的 3 期试验前行，此试验预定于今年开启。

这项即将开展的研究将通过纳入其他生物标志物（涵盖β淀粉样蛋白、磷酸化 tau 蛋白、神经炎症以及突触功能的测量指标）来拓展当前的成果。

该试验还会运用实时 TMS-EEG 和 MRI 引导的神经导航，从而在整个研究阶段能够持续地重新校准治疗参数，给出动态且具有适应性的治疗策略。

“这一出版物再次坚定了我们对于我们的非侵入性精确神经调节疗法 nDMN 在减缓阿尔茨海默病患者认知功能受损、维持日常生活活动以及减少行为障碍等方面潜力的信心，”

“我们持续依据我们积极的临床证据，其中包含刚刚在早期阿尔茨海默病患者中开启的 2 期研究，以及正在为在轻度至中度患者中启动关键试验做筹备。”

照片： EnesM/Envato