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野兽低碳科普大会 | 李枫:生酮+大剂量VC改善恶性肿瘤

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*本文是前段时间李枫主任在「首届野兽低碳科普大会」活动现场的主题演讲《生酮+大剂量VC改善恶性肿瘤》文字版。

各位朋友,大家好。

我今天的演讲题目是【生酮+大剂量VC改善恶性肿瘤】。在开启这个话题前,我先声明以下几点:

首先,生酮饮食+大剂量维生素C治疗与传统肿瘤治疗并不矛盾。从我的角度来看,生酮饮食+大剂量维生素C治疗对传统医学和传统抗肿瘤治疗手段具有促进作用。

前几天,我与一位肿瘤领域的同仁交流时,还和他说笑:“我今天所宣传的内容绝不意味着我要把你的饭碗抢走。”

我想说,如果在治疗过程中,或者当肿瘤治疗陷入困境时,我们也不排斥尝试通过生酮和大剂量维生素C来改善恶性肿瘤。

我已经将低碳生酮饮食与大剂量维生素C结合,应用于恶性肿瘤治疗中,并在临床积累了一些案例。

我也向许多基层社区医院介绍了很多病人。在这里我要强调:我并没有收取任何介绍费用。

之所以提到这点,是因为上周有一位病人来找我,我向他推荐了这种方法,但他表示找不到相关医院进行治疗。我告诉他,我可以帮忙介绍。

这种方式用我们南京话说,就是“干帮忙”,不存在任何利益关系。我只是单纯介绍给他可以实施治疗的地方,并告诉他,如果没有地方打针(静脉注射VC),可以去那里。

然而,他的子女对此不太理解,觉得我是在“赚回扣”,因此进行了投诉。药品的回扣通常很高,然而,一支维生素C在医院的价格最高只有7毛钱。如果给我回扣,我想这家医院根本无法维持下去。

好了,回归正题。

我今天主要会谈谈低碳生酮和大剂量维生素C。我的分享完全是公益性质,我想为大家提供肿瘤治疗的新思路。同时,我也希望今天讲的内容能给各位带来一些帮助。

低碳饮食结合大剂量维生素C,主要从两个方面来探讨:第一,是从生酮的角度;第二,是从维生素C的角度。

生酮饮食对在座的来说并不陌生。在我们的饮食结构中,它主要的供能占比来源于脂肪。

今天在场的都是生酮饮食的爱好者,这一部分内容我就不详细展开了。

首先,我来介绍一下细胞的两种呼吸形态。

细胞的两种呼吸形态(即我们身体的能量代谢),主要通过两种模式实现。

第一种能量模式,是在氧气的参与下,通过人体或细胞的线粒体产生能量。也就是说,细胞获取能量的最重要方式是有氧模式(即在线粒体中进行能量代谢)。

第二种模式,是大家比较熟悉的发酵形式,也称为无氧酵解。无氧酵解会生成乳酸,如下方右图所示。

在讲解肿瘤的代谢模式时,我要介绍一位著名的科学家,他是诺贝尔奖获得者——瓦伯格。

瓦伯格提出了肿瘤细胞的代谢效应。即无论细胞处于有氧还是无氧环境,肿瘤细胞都采用一种特定的能量代谢模式。

这种模式就是指我提到的无氧酵解或发酵形式来获取能量,这是由癌细胞的代谢特点决定的。

为什么会出现这种情况?瓦伯格没有指出具体原因。但今天的我们发现,本质上就是细胞中的线粒体产生了故障。

线粒体故障后,肿瘤细胞为了生存,为了维持生命活动,会在利用葡萄糖时表现出极强的能力。

已有研究表明,肿瘤细胞获取葡萄糖的能力是正常细胞的50到200倍。为什么肿瘤细胞具备这种能力?这是因为肿瘤细胞膜上存在大量与葡萄糖相关的受体,使得它们有非常强的葡萄糖摄取能力。

就像杨乃龙教授上午提到的,当我们摄入过多的碳水化合物和糖时,一定会刺激肿瘤细胞的生长,让肿瘤细胞有更多的机会获取营养。

这张图有些朋友可能比较熟悉,它叫PET-CT。PET-CT结合了CT扫描和葡萄糖代谢成像。

大家可以看一下,我用黄色箭头标注的部分,是存在于肺部的一个恶性肿瘤。为什么这个肿瘤的信号或密度如此高?这是因为肿瘤细胞具有更强的葡萄糖摄取能力。

PET-CT检查大家都很熟悉,首先要静脉注射一种葡萄糖类似物。当身体存在肿瘤时,肿瘤对这种葡萄糖类似物的摄取非常高。

在PET-CT检查中,医生报告的SUV值(葡萄糖或身体细胞摄取葡萄糖的数值)通常会非常高。这时,CT图像上显示的影像会呈现高密度的特征。这也解释了为什么癌细胞特别喜欢葡萄糖。

这张图片展示的是脂肪酸的代谢过程。

要知道,脂肪酸在代谢过程中,它的能量供给在肝脏外部主要以酮体的形式来进行;而在肝脏细胞内部,则是通过脂肪酸本身供能。这是一张生物化学图,我就不详细展开讲解了。

一句话总结一下,肿瘤细胞在代谢过程中最偏爱的能量来源首选是葡萄糖,次选是氨基酸,最次选是酮体。

最次选并不意味着它完全无法利用,就像今天我们在场的人中,有的人喜欢吃糖,有的人喜欢吃油腻的食物。

不同的人对食物的偏好是不同的。如果某种食物不符合你的口味,你自然会吃得少;如果符合你的口味,你当然会吃得相对较多。理论上讲,肿瘤细胞如果利用酮体代谢,那么生长速度相对会比较缓慢。

我今天分享的题目是【生酮饮食+大剂量维生素C改善恶性肿瘤】。我使用了一个关键词——改善。

这种方法并不意味能够100%治愈肿瘤。由于肿瘤的代谢机制至今尚未完全明确,抗肿瘤的过程中仍然存在许多挑战。

关于酮体在抗肿瘤过程中的三个重点。

第一,肿瘤细胞的增殖主要依赖葡萄糖。

第二,肿瘤细胞通常存在线粒体功能障碍。当线粒体功能出现障碍时,如果我们通过饮食切断葡萄糖的供应,身体就会通过酮体来供能(因为脂肪酸可以通过线粒体产生酮体)。在这种情况下,这种供能方式就能减少恶性肿瘤的能量供应。

第三,体外培养肿瘤细胞时,从来没有人在培养液中添加过脂肪酸。如果进行离体细胞学实验,想让癌细胞增殖或存活,通常会使用氨基酸或葡萄糖来培养癌细胞。

我想,利用低碳生酮饮食来对抗肿瘤,将会是一个重要思路。

托马斯·赛弗里德博士提出,癌症是一种代谢性疾病。

谈到癌症,我相信可能90%的人,甚至许多专业医生,通常会认为癌症是一种代谢问题,或是基因突变的结果。

今天,我也听到许多人在探讨癌症病因时,都是用基因突变来解释癌症的发生原因。

在当前的癌症治疗中,专业人士的思路主要集中在基因突变上。这也解释了为什么我们今天所熟悉的抗肿瘤靶向治疗药物,本质上都是针对基因突变的模式设计和制造的药物。

然而,尽管靶向治疗在某些领域取得了进展,例如肺癌患者的生存时间有所延长,但靶向治疗仍面临一个重大挑战,那就是耐药性问题。

据统计,目前的靶向治疗无论多么先进,绝大多数患者都会在九个月左右出现耐药情况。

作为肿瘤科医生,我深有体会。

我们常说的靶向治疗原研药,通常会承诺在一定时间内免费治疗,甚至终身免费。我相信原研药厂能够做出这样的承诺,是因为他们基于大数据统计发现,相当一部分患者无法存活较长时间,或者到了某个时间点,药物就会失效。

在我看来,如果将癌症的病因局限于基因突变,可能会存在很大的偏颇。

托马斯·赛弗里德这样的学者,我认为他非常了不起。他提出的观点认为:基因表现是结果,而不是原因。真正且根本上的原因,是以线粒体为主的代谢功能障碍。

线粒体代谢为什么会出现这么多问题?我们当下的饮食结构(例如高碳水化合物摄入)能很好地解释这个现象。

当我们以碳水化合物为主要能量来源时,燃烧过程中产生的有害物质,例如自由基等,它的数量会显著增加。

这些物质在线粒体中燃烧时,必然会对线粒体造成损害。

因此,托马斯·赛弗里德提出:线粒体功能障碍会带来的最大风险,就是导致癌症。

他的一个重要观点是,我们身体的细胞发生癌变,最关键的因素是线粒体功能障碍,而不是细胞核DNA的基因突变。

为了更好地说明这一点,我想展示一系列重要实验室数据。

第一项是正向实验,它是美国弗蒙特大学进行的一项细胞重组实验。

实验方法很简单,将正常细胞中的DNA(即我们通常所说的与基因相关的遗传物质)移除,然后将癌细胞的DNA植入到这些正常细胞中。

接着,将这些细胞植入裸鼠(没有免疫功能)体内。实验结果显示,在68只被移植的小鼠中,只有一只产生了肿瘤。这表明,细胞核不是细胞癌变的关键因素。

接下来,分享一项反向实验,它是由德克萨斯大学进行的。

这项实验将正常细胞中的DNA植入到癌细胞中,也就是说,此时的细胞同时包含癌细胞的细胞质和正常细胞的细胞核。

将这种细胞植入小鼠体内后,97%的小鼠产生了肿瘤。这说明了一个非常重要的观点:癌细胞的形成是由细胞质中的线粒体决定的。

我在这里提出一个非常重要的观点:除红细胞外,正常细胞可以在糖、脂肪和酮体等多种能量来源之间无缝切换,但肿瘤细胞的代谢灵活性是大大降低的,它表现出明显的“挑食”倾向。具体可以看下面这张图:

非常遗憾的是,生酮饮食在肿瘤治疗中的应用目前仍属于【副产品】,而非主流治疗方法。这些副产品,绝大多数应用于脑肿瘤的治疗。

我曾经和许多脑外科医生交流过,发现他们对生酮饮食的认可度较高。

脑外科医生认为,生酮饮食对脑胶质瘤,特别是胶质母细胞瘤和恶性胶质母细胞瘤的治疗具有潜力。后面我会进一步展示相关内容,我认为它们非常有价值。

这类恶性胶质瘤的自然生存期,通常是12-18个月。也就是说,患者在一年到一年半的时间内几乎全部死亡。

然而,如果结合低碳生酮饮食,可能会对患者的生活质量带来帮助或延长生存期。

因此,许多神经外科医生提出,低碳生酮饮食或严格的生酮饮食,可能是脑胶质瘤的一线治疗手段。

接下来,分享一个非常典型的案例,它是国外报道的。

这位患者与在座的各位一样,是生酮饮食的爱好者。下图是他的病史情况:

我前面提到,胶质母细胞瘤患者的生存期通常很短,大约一年到一年半。然而,这位患者已经存活了三年。三年后,肿瘤开始增长,但速度较慢。

在医生的建议下,他接受了手术。手术后,他继续坚持生酮饮食,并且对自己的饮食要求非常严格,血糖和血酮的数值控制不超过2mmol(毫摩尔)。

这是他自己记录的数据:

先来看最上面的图,黄色代表血酮水平,蓝色代表血糖水平。

在进行低碳生酮抗肿瘤治疗时,如果出现黄金交叉(血酮水平超过血糖水平),效果会更好。

下图是他的肿瘤变化情况:

可以看到,起初他没有接受治疗,肿瘤逐渐增大。但在接受治疗后,肿瘤虽然仍在增长,但速度明显减缓。目前他已经存活了整整7年,仍然健在,尽管肿瘤有所增长。

这个临床生酮实验表明,至少对于脑肿瘤来说,生酮饮食的方法可因为代谢差异而延缓肿瘤的进展。

虽然,生酮饮食对延缓肿瘤生长确实有帮助,但仅仅依靠生酮饮食可能仍存在一定的缺陷。因此,我引入了大剂量维生素C的概念。

即使不执行生酮饮食,大剂量维生素C也可以单独使用。我的一些朋友无法忍受生酮饮食,他们单独使用大剂量维生素C,效果也不错。

但葡萄糖与维生素C在结构上非常相似,如果单独使用大剂量维生素C而不配合生酮饮食,细胞在识别和利用这两种物质时,会优先选择葡萄糖,这是细胞的一种本能。

如果在使用大剂量维生素C时,不搭配低碳生酮饮食,可能会存在许多治疗盲点,最终可能导致治疗失败。

这是大剂量维生素C治疗的最新专家指南。

在我刚开始开展这项工作时,实际上没有任何相关的治疗指南或专业书籍,只能参考国外的一些信息和大家分享。

现在,我仍然在坐诊。很多患者挂我的号,不是为了肿瘤治疗,而是专门来了解维生素C的使用方法。

对于专门来咨询维生素C治疗的朋友,我会和他们强调两点:第一,我提供的只是建议,是否采纳你自行决定;

第二,我不会推荐特定的诊所,也不会从中获取任何回扣。如果你找不到合适的医疗机构,我会提供几个备选地点,你可以自由选择。

不管怎么说,目前大剂量维生素C的治疗仍是一个非常有争议的话题。

前几天,我和一位同学进行交流,他是一家社区医院的院长。我问他,能否在他的医院实施大剂量维生素C的静脉注射治疗,并表示我愿意承担相关法律风险。

但他最终没有同意,而是选择将维生素C和输液设备送到我家,建议我在家中自行操作,避免医院承担责任。

虽然,2024年已经发布了大剂量维生素C的专家共识,但目前大多数医生都难以接受这种治疗方法。为什么会出现这种情况?我后面会继续探讨。

现在先来简单谈谈大剂量维生素C的作用机理。

看到中间的DHA(氧化形式的维生素C)了吗?

维生素C氧化成DHA后有两种途径:①继续氧化,最后变成草酸;②还原为维生素C。

在还原为维生素C的过程中,会产生重要的抗肿瘤物质——过氧化氢。健康细胞含有分解过氧化氢的酶,而肿瘤细胞缺乏这种酶,这就是大剂量维生素C能抗肿瘤的原因。

这里需要强调一下:维生素C要达到抗肿瘤效果,血液浓度必须以毫摩尔为单位,微摩尔的浓度是无法杀灭肿瘤细胞的。

由于时间关系,我简要介绍一下大剂量维生素C的首个肿瘤治疗研究。

最早提出维生素C可以抗肿瘤的人是卡梅伦。

1985年,两个梅奥随机临床试验给大剂量维生素C【判了死刑】。

实验一:实验组60例,对照组63例,一般情况及疾病情况类似。两组均采用同样剂量的维生素C(10克/天),生存情况类似症状没有改善。

实验二:100例进展期结直肠癌患者进行双盲随机对照,两组均没有进行化疗。结论仍然是生存和症状没有改善。

至今,仍有很多人引用这项随机对照试验来证明大剂量维生素C抗肿瘤无效。但这个实验的设计本身就存在着一些问题。我们可以从几个方面来分析。

首先,体外实验表明,当血药浓度处于微摩尔级别时,维生素C对肿瘤细胞没有杀伤作用。口服维生素C的血浓度只能达到微摩尔级别,这是由卡斯卡特医生发现的。

人体肠道存在一个自动屏障,会阻碍维生素C的吸收。随着口服剂量的增加,吸收率反而会下降。无论口服多大剂量,血浓度都无法达到毫摩尔级别。但如果通过静脉给药,血浓度就会有显著差异。

请大家注意下第四点:要杀灭癌细胞,血浓度通常需要达到1000毫摩尔以上(注:上图中标注有误,不是1000微毫摩尔)。

通过静脉给药,按每公斤体重1克、1.2克或1.5克的剂量(这些剂量都有大数据支持),可以使血浓度达到毫摩尔级别。

这是非常重要的发现,它解决了血浓度不足的问题。而这一点,正是梅奥研究中存在的一个重大bug。

这是一篇关于静脉注射大剂量维生素C的综述文献,其中涵盖了临床前的研究、临床研究以及其它相关研究。

综合这些研究结果,我们可以得出几个关键发现:

①1989-2021年,有71项大剂量静脉维生素C临床前研究,,发现其在体外试验中有明确的杀伤癌细胞作用。

②2002-2021年,有57项临床研究,部分显示明确有效,并改善免疫功能,有很好的安全性,但也有阴性结果,因此没有被指南认证。

③大剂量静脉维生素C安全性毋容置疑。

这是韩国的一个典型案例。确诊时患者已出现肺转移,之后每周接受两次静脉注射,每次70克大剂量维生素C,治疗效果非常好。

今天,我的一位患者——陈先生也来到了会场。

陈先生于2020年确诊为巨块型肝癌,做完肝癌切除术的4个月,又出现了双肺转移的情况。肝癌肺转移的自然生存期通常不超过12个月。

过去,我和他一直在互联网上交流,除了大剂量维生素C外,我们还就其它补充剂和生酮饮食进行了深入交流。

我觉得,陈先生是一位超人,非常勇于挑战。当时,大剂量维生素C治疗还未形成专家共识,我只是通过互联网将所知信息告知他,而他给予了我极大信任。他的维生素C用量最高达到每次100克。

目前,他的身体状况非常好。治疗初期,他骨瘦如柴,现在的他肌肉健硕,两种状态形成了强烈的反差。

大家可以看看他的指标变化:转氨酶和AFP(甲胎蛋白)数据。这是前一段时间的检测报告,他最新的指标我还没获取到。

2023年5月,他的AFP值已经降到了28.2,达到正常范围,目前仍保持正常水平。

陈先生现在就在会场,我想请他上台来做个简短分享。

目前,他的运动量非常大,还能够进行三天的干性断食。

陈先生:大家好,在断食期间,我还能每天坚持有氧运动,徒步30-50公里。我最长的断食记录是6天,每个月我都会进行3次长断食(超过72小时),48小时断食对我来说很轻松。

断食期间,无论冬天还是夏天,我都会去冰冷的河水中游泳(韶关南水河约8-10度),我感觉不够冷,于是跑到广东第一峰山下的河流去游泳(仅2-3度)。

每天,我还会坚持洗冷水澡、晒太阳、徒步,并进行深蹲、俯卧撑等力量训练,这样可以最大限度降低血糖水平,生酮效果也更好。

李枫:不过话说回来,我不太建议大家执行这么长时间的断食。陈先生的情况比较特殊,他已经完全适应了这种模式。

陈先生:实际上,断食并没有想象中那么困难,但前提是你的营养储备必须够。我经常跟我朋友说,断食就像理财,你必须先有积蓄才能消费。

只有经过一段时间的健康饮食积累,让身体储备足够的营养后,才能安全地进行断食。如果在营养缺乏的状态下贸然尝试长时间断食,因为营养缺乏而导致死亡,那不是断食本身的问题,而是营养不足造成的。

李枫:这是当时陈先生的血酮检测指标:他的血酮水平超过6毫摩尔/升,这个数值非常理想。我想说,在抗肿瘤治疗过程中,确实是需要吃点苦头的。

单靠生酮饮食很难达到这么高的血酮水平。根据我的临床观察发现,单纯通过饮食调节,肿瘤患者的血酮值要超过4毫摩尔/升是非常困难的,除非配合严格的间歇性断食。

这是陈先生2024年最新的肝功能检查报告。10月份,他的甲胎蛋白指标数值降到了14,并且呈现持续下降的趋势,这个数据是非常棒的。

以上,就是我要分享的全部内容,谢谢大家!

内容 ✏️ 来源

李枫

内容 ⌨ 整理 & 排版

徐瑜

本文设计

雅卉

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