ACC中国研究｜浙二医院王建安院士团队谢小洁教授：新型ANGPTL-3单抗SHR-1918的II期临床试验结果

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球公共卫生健康的主要威胁，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制不足是重要残留风险。尽管他汀类药物作为降脂治疗的一线疗法已被广泛应用，仍有相当比例患者在强化治疗后未能达标。近年来，血管生成素样蛋白3（ANGPTL-3）在脂代谢调控中的分子机制逐渐被阐明，基于该靶点的创新疗法研发已成为心血管领域的前沿方向。

当地时间2025年3月31日，浙江大学医学院附属第二医院王建安院士团队成员谢小洁教授在ACC.25年会上公布了一项重磅研究——新型ANGPTL-3单抗SHR-1918的II期临床试验结果。该研究聚焦于LDL-C水平管理不佳的ASCVD中高危及以上风险患者，探究SHR-1918在该人群中的降脂治疗效果及安全性，为相关人群提供全新的降脂治疗选择！

研究设计

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究共纳入333例ASCVD中高危患者，以4:1的比例将患者随机分配至试验组及安慰剂组，试验组根据给药剂量再细分为150mg Q4W组，300mg Q4W组，600mg Q4W组及600 mg Q8W组。核心治疗期为16周，后续访视根据给药方案每4周（Q4W）或每8周（Q8W）进行，内容包括：随访、临床评估和实验室检测。完成16周双盲治疗后，所有患者依次进入延长研究期。

研究设计流程

• 主要终点：SHR-1918治疗第16周LDL-C水平较基线的百分比变化

• 关键次要终点：SHR-1918治疗第16周TG水平较基线的百分比变化

• 次要终点：

  ①基线至第16周高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、非HDL-C、脂蛋白（a）[Lp(a)]、载脂蛋白A1（ApoA1）和载脂蛋白B（ApoB）水平的百分比变化及绝对值变化

  ②基线至第16周LDL-C和TG的绝对值变化

• 安全性评估：包括体格检查、生命体征、12导联心电图、实验室检测、不良事件（AE）及注射部位反应。

研究结果

• 疗效分析：

与安慰剂组相比，试验组各剂量治疗16周后，LDL-C水平均显著降低。其中150mg Q4W组LDL-C的最小二乘均值较安慰剂组降低21.7% （95% CI: -28.5%至-14.9%），300mg Q4W组降低27.3%（95% CI: -34.1%至-20.4%），600mg Q4W组降低29.9% （95% CI: -36.7%至-23.1%），600mg Q8W组降低22.5% （95% CI: -29.3%至-15.7%），疗效大致呈现为剂量依赖性变化。与安慰剂组相比，SHR-1918组的LDL-C绝对降幅为：150mg Q4W组：-0.6 mmol/L（95% CI: -0.8至-0.4），300mg Q4W组：-0.7 mmol/L（95% CI: -0.9至-0.6），600 mg Q4W组：-0.9 mmol/L（95% CI: -1.0至-0.7），600mg Q8W组：-0.7 mmol/L（95% CI: -0.9至-0.5）。至第16周，SHR-1918组的LDL-C达标率为59.1%-71.2%，显著高于安慰剂组（30.8%-31.2%）。除LDL-C外，SHR-1918对TG、非HDL-C和ApoB等血脂组分也产生了显著的降低作用。

主要及部分次要研究终点结果

主要及次要研究终点结果

• 安全性评估：

在16周的核心治疗期内，52例（19.5%）SHR-1918组患者和9例（13.4%）安慰剂组患者出现治疗相关不良事件（TRAE）。TRAE多为轻度，且不同给药方案间发生率相似。SHR-1918组有3例（1.1%）患者因TRAE终止治疗，安慰剂组无终止病例。治疗相关严重不良事件分别为SHR-1918组1例（0.4%）和安慰剂组1例（1.5%）。研究期间未发生治疗相关死亡事件。

不良事件统计结果

研究意义

SHR-1918通过抑制ANGPTL-3并增强脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂酶（EL）活性，实现了LDL-C与TG的双重调控，为混合型高脂血症患者提供了更全面的治疗选择。其便捷的给药方式、双靶点作用机制使其具备了更为广泛的适用性，有望优化现有血脂管理策略，降低ASCVD负担，并为未来的精准治疗实践奠定重要基础。

专家简介

王建安 院士

浙江大学医学院附属第二医院

• 中国科学院院士、第十四届全国政协委员

• 现任经血管植入器械全国重点实验室主任、国家心脑血管植入器械产教融合平台负责人、浙江大学心血管病研究所所长

• 浙江大学医学院附属第二医院心脏中心主任

• 国家重大基础研究 973项目首席科学家、重大专项、重点研发计划等项目负责人

• 围绕心力衰竭后心脏功能重建的重大科学问题，尤其是心脏瓣膜和冠心病及相应心肌损伤与修复，取得了从基础到临床的系列创新性成果

• 担任美国心脏病学会杂志亚洲刊（JACC: Asia）首任主编、全国统编教材《内科学》共同主编

• 以通讯作者在NEJM、Cell Research、Circulation、JACC等发表论著200余篇，以第一完成人获国家科学技术进步奖二等奖、省部重大贡献和一等奖多项

• 获何梁何利奖、谈家桢临床医学奖、吴阶平医药创新奖及白求恩奖章等

专家简介

谢小洁 教授

浙江大学医学院附属第二医院

• 心血管内科医学博士，主任医师，博士研究生导师，现任浙江大学医学院附属第二医院心内科副主任

• 英国皇家内科医师学会 fellow（FRCP）、美国心脏病学院 fellow（FACC）、美国心脏病学会（AHA）基础生命支持（BLS）、高级心血管生命支持（ACLS）和有经验施救者（EP）导师

• 兼任国家卫健委脑卒中防治委员会房颤卒中防治专业委员会委员、中华医学会心血管病分会心脏康复学组委员、中华医学会心血管病分会基础研究学组委员等

• 主要从事心肌病、冠心病、动脉粥样硬化和动脉瘤相关研究

• 以项目负责人主持国家自然科学基金 4 项

• 浙江省重大科技专项“领雁”项目 1 项

• 以通讯作者及第一作者在JACC等发表论著50 余篇，获国家发明专利3项

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