肺部疾病治疗的困难与进展

肺时刻都在受到各类危险因素的威胁，在当今时代，肺部健康愈发成为值得每个人重视的议题。那既然如此，我们又该如何应对呢？接下来的第三部分就让我们一起聊聊，在治疗肺部疾病方面，目前都有哪些困难与进展。随着现代医学的发展，越来越多的肺部疾病有了有效的防治手段。比如抗生素是治疗大多数肺结核的有效药物，接种疫苗是预防病毒侵染肺部的有效手段。可以说，由病原体导致的肺部疾病，目前大多可防可治，相比之下，对肺部健康造成严重威胁，而目前又缺乏足够医疗手段的疾病，当属肺纤维化和肺癌。

我们先来说说肺纤维化。顾名思义，这是一种正常肺部组织逐渐被替换为纤维组织的过程，发病后，肺部会变得像石头一样坚硬，因为纤维组织没法进行气体交换，所以肺部一旦发生纤维化，呼吸机能就会大幅降低。更可怕的是，纤维化是永久性的，一旦出现就不可逆转。肺纤维化的成因有很多，包括环境污染、特定药物、病原体感染等，但大多数情况下原因不明，这类无法归因的肺纤维化被称为特发性肺纤维化。作者指出，特发性肺纤维化的治疗成功率极低，预期寿命很短，患者的四年存活率只有50%，而且直到现在，都没有任何办法可以有效提高患者的预期寿命。那治疗肺纤维化的前路到底在哪里呢？我们刚才说过，肺泡由Ⅰ型肺泡细胞和Ⅱ型肺泡细胞组成，Ⅰ型肺泡细胞是气体交换的主力，Ⅱ型肺泡细胞可以分泌肺部润滑剂，并且在需要时转化成Ⅰ型肺泡细胞。目前的研究表明，Ⅱ型肺泡细胞的大量死亡是诱发特发性肺纤维化的主要原因，而Ⅱ型肺泡细胞又和成纤维细胞密切相关，一旦缺失，就会促使成纤维细胞产生更多胶原蛋白，从而形成纤维化。因此，治疗肺纤维化的目标就是保护Ⅱ型肺泡细胞免于死亡，或防止成纤维细胞产生过多胶原蛋白。

正是在这些思路的指导下，近些年来，人们在延缓肺纤维化病情方面取得了一些成绩。两款抗纤维化药物显示出了轻微但真实的疗效，它们可以在一定程度上阻止成纤维细胞积累胶原蛋白，虽然这两款药的价格昂贵、效果有限，但这仍是人类在抗击肺纤维化道路上迈出的重要一步。除肺纤维化以外，肺癌是另一种严重的肺部疾病。其实直到20世纪初，肺癌都属于罕见病，可如今每年死于肺癌的人数，比紧随其后的三种最致命癌症的死亡人数加起来还要多。以美国为例，每年约有16万人死于肺癌，这个数字远远超过死于乳腺癌的4万和死于前列腺癌的2.8万。

肺癌非常狡猾，它的癌细胞分裂和生长速度极快，以至于80%的肺癌患者来看医生时，都已经到了晚期阶段，而且半数以上的肺癌患者都会发生癌症转移。就算是新诊断出的肺癌患者，五年平均存活率也只有18%，相比之下，乳腺癌的这一数字是90%，直肠癌是65%。就算是可以进行手术的早期肺癌患者，5年存活率也只有56%左右。那面对这么一个生命杀手，我们又有什么治疗手段呢？肺癌的致病因素有很多，有些人患上肺癌的主要原因是吸烟，有些人则是基因问题。对于大约4%的肺癌患者来说，他们身体里存在两种特殊的突变，分别是间变性淋巴瘤激酶基因和内皮生长因子受体蛋白，我们不用弄明白这两个术语到底是什么意思，只需要知道，这两个突变就像这些种类的肺癌的总开关，只要存在这两种突变，就可以用药物关闭这两个开关，让肺癌细胞停止分裂，从而有效治疗癌症。

在这个思路的指引下，科学家们已经研发出了针对这4%的肺癌患者的靶向药物，效果明显。至于剩下96%的肺癌患者，目前的努力方向是进一步研究其他基因突变，看是否也有类似情况，并研发出相应靶向药物。同时，一种名为派姆单抗的新药也在美国获批上市。派姆单抗是一种单克隆抗体药物，它的工作机制是利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤，它可以附着并激活免疫细胞，让其高效攻击癌细胞。有研究表明，对于病情严重的患者来说，接受派姆单抗治疗后的一年存活率为70%，而接受普通治疗的一年存活率只有50%。当然，如果其他治疗手段都无效，其实还有最后一条路可走，那就是肺移植，这也是肺纤维化和肺癌患者最后的生存希望。和其他器官移植手术相比，肺移植手术的难度系数相当大，成功时间也相当晚。第一例成功的肾脏移植手术出现在1964年，第一例成功的肝脏移植手术出现在1967年。相比之下，虽然人们在1963年就开始尝试进行肺移植，但直到20年之后的1983年，才终于获得了首次成功，其间失败的次数高达43次。

肺移植为什么这么困难呢？首先，肺必须不断与外界进行气体交换，所以肺移植患者很容易出现感染和免疫排斥反应。另外，肺移植还需要完成三处手术连接，分别是与负责肺部血液进出的肺动脉和肺静脉的连接，以及气管的连接，而在早期尝试中，与气管的连接很容易出现缝合不当的问题。后来，加拿大多伦多大学附属医院的乔尔·库珀医生选择了当时发现的新药——环孢霉素，作为抑制免疫反应的免疫抑制剂，并且开发了新的气管缝合技术，才终于实施了史上第一例成功的肺移植手术。

随着医学技术的进步，如今肺移植手术的平均存活率在逐渐上升，但仍比不上肝脏或肾脏移植手术的生存率。这是因为肺移植手术后，容易出现慢性排斥反应，与移植后较快出现的急性排斥反应不同，慢性排斥反应一般发生在手术一年以后，它会导致肺部形成瘢痕，肺功能退化。所以有调查显示，如果有可能的话，高达92%的肺移植接受者都愿意再做一次移植。这就加剧了一个问题，那就是供体肺器官供不应求。且不说自愿捐献器官的人数有限，就算是签署了器官捐赠协议的捐赠者，他们的肺也不一定能用得上。因为肺非常脆弱，容易受损，所以目前从捐赠者那里获得的肺，只有约20%可以使用，远低于其他器官的回收率。

要想彻底解决这一问题，未来的努力方向应该还是器官再生技术。简单来说就是提取人的体细胞，然后将其诱导成为具有强大发育潜能的干细胞，再用这些干细胞分化出所需要的肺部细胞，从而治疗肺部疾病。目前已经有科学家成功通过人的血细胞，培养出了Ⅱ型肺泡细胞，虽然距离临床应用还有很长距离，但一旦相关技术取得突破，前景是不可限量的。