《国际分子科学杂志》：翰森制药孚来美通过双重机制加速糖尿病伤口愈合

上海2025年3月31日/美通社/ --近日，翰森制药胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美）对糖尿病伤口愈合的影响及其潜在机制研究结果发表在International Journal of Molecular Sciences（简称INT J MOL SCI，《国际分子科学杂志》），首次揭示了孚来美通过双重机制加速糖尿病伤口愈合——系统性抗炎调节与血管内皮祖细胞（EPCs）功能修复，从而为糖尿病慢性伤口治疗提供了新策略。[1]

糖尿病是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，其血管并发症（如慢性伤口愈合延迟）是临床治疗的重要挑战。糖尿病伤口愈合障碍的机制复杂，涉及慢性炎症、血管新生不足、血管内皮祖细胞（EPCs，即血管内皮细胞的前体细胞）功能受损，以及线粒体氧化应激等。随着糖尿病患病率的上升，寻找有效的伤口防治策略显得尤为迫切。

近年来，GLP-1RA因兼具降糖和心血管保护作用备受关注。北京协和医院课题研究小组通过体内外实验，系统评估了孚来美对糖尿病伤口愈合的影响及其潜在机制，研究结果发表在INT J MOL SCI。[1]

该研究使用小鼠建立伤口模型，比较接受孚来美治疗的糖尿病小鼠（糖尿病治疗组）与未接受治疗的糖尿病小鼠（糖尿病不治疗组）以及正常小鼠（对照组）的伤口愈合情况。此外，还通过体外实验评估孚来美对EPCs功能的影响。研究发现，孚来美具有以下作用：[1]

• 改善代谢紊乱：相比糖尿病不治疗组，接受孚来美®治疗的糖尿病小鼠体重明显下降；孚来美®还可通过提高胰岛素敏感性和改善葡萄糖清除能力缓解糖尿病代谢紊乱。
  
• 加速伤口愈合：相比正常小鼠，糖尿病小鼠的伤口愈合速度显著降低。然而，接受孚来美®治疗的糖尿病小鼠相比未接受治疗的糖尿病小鼠的愈合速度明显提升。
  
• 调节系统性炎症：血清蛋白质组学显示，孚来美®治疗后促炎因子（如CCL2、CCL20）显著下调，抗炎因子IL-5上调。提示孚来美®可能通过抑制慢性炎症，改善血管修复微环境，从而促进伤口愈合。
  
• 恢复EPCs功能：体外实验表明，高糖/高脂环境显著抑制EPCs的管形成和迁移能力，而孚来美®可部分恢复这些功能。孚来美®对于EPCs功能的保护机制，一方面是能够降低线粒体活性氧（ROS）生成并改善线粒体呼吸功能；另一方面是通过增强线粒体自噬而清除受损线粒体，从而维持细胞稳态。

既往有体外试验显示，洛塞那肽可通过SIRT3/Foxo3信号通路改善EPCs损伤和线粒体功能障碍[2]。发表于MedComm（IF：10.7）的首个中国人群GLP-1RA心血管结局大型真实世界研究（FLYING），从临床上证明了洛塞那肽可降低2型糖尿病患者心血管事件发生风险[3]。

本研究为孚来美用于糖尿病血管并发症的治疗提供了理论支持，为糖尿病慢性伤口治疗提供了新策略，也拓展了GLP-1RA的临床应用前景，例如用于其他线粒体功能障碍相关疾病的治疗。未来研究将进一步探索其在人体中的疗效及分子调控网络。

该研究获得森美中华糖尿病科研基金等多个基金项目的共同资助。

参考文献：

[1] Ding Z, Yang C, Zhai X, Xia Y, Liu J, Yu M. Polyethylene Glycol Loxenatide Accelerates Diabetic Wound Healing by Downregulating Systemic Inflammation and Improving Endothelial Progenitor Cell Functions. Int J Mol Sci. 2025;26(5):2367.

[2] Yuan J, Wang Y, Wang D, Yan H, Wang N. Loxenatide attenuates ROS-mediated vascular endothelial progenitor cell damage and mitochondrial dysfunction via SIRT3/Foxo3 signaling pathway.J Biochem Mol Toxicol. 2023;37(11):e23452.

[3] Li J, Tian Y, Li L, et al. Once-weekly glucagon-like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial).MedComm(2020). 2025;6(2):e70094.