上海
题图|Unsplash
撰文 | 宋文法
声明|本文为文献解读，不做任何建议。
阿尔茨海默病（AD），是一种进行性神经退行性疾病，是痴呆最常见的类型，占所有痴呆病例的近70%，全球现有约5740万人患有AD，预计到2050年将增至1.06亿。目前，尚无药物能阻止疾病进展。
一直以来，科学界认为阿尔茨海默病的病因是β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白过度磷酸化，造成神经炎症增加、突触和神经元死亡，其病理改变可能在认知症状出现前10-15年就已开始。
近年来，美国FDA先后加速批准了阿杜那单抗（Aducanumab）、仑卡奈单抗（Lecanemab）和多纳奈单抗（Donanemab）等抗淀粉样蛋白单克隆抗体，通过清除脑内淀粉样蛋白斑块发挥作用，俗称阿尔茨海默病"特效药"。然而，这些药物的临床价值一直存在争议。
2026年4月16日，博洛尼亚IRCCS神经科学研究所团队在"Cochrane Database of Systematic reviews"期刊上发表了一篇题为"Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease"的Cochrane系统综述。
这项最高级别循证医学证据显示，近年来获批的多款抗淀粉样蛋白单克隆抗体（阿尔茨海默病"特效药"），在18个月的治疗期内，对患者认知功能、痴呆严重程度的改善效果微乎其微，几乎没有临床意义，且显著增加脑部水肿、出血风险，获益-风险比不佳，未来的研究或应该聚焦于其他机制，而非继续靶向淀粉样蛋白。
图源：论文截图
在这项最新Cochrane综述中，共纳入17项3期随机对照试验，涉及20342名轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆的AD患者，多数研究的治疗时长为18个月，全面分析了抗淀粉样蛋白单克隆抗体（包括Aducanumab、Donanemab、Lecanemab等7种）在MCI或轻度AD患者中的临床获益和危害。
结果发现，抗淀粉样蛋白单克隆抗体对患者认知功能、痴呆严重程度的改善效果微乎其微，甚至几乎没有临床意义。
在认知功能方面，在18个月的治疗期内，这些药物在认知功能量表（ADAS-Cog）上的改善仅为0.85分，远低于临床上认为有意义的最小差异2-4分，患者几乎感受不到任何差别。
在痴呆严重程度方面，痴呆严重程度（CDR-SB量表）评分仅改善0.29分，远低于1-2分的临床阈值。
在日常生活能力方面，也没有实际功能获益。
然而，与微弱的疗效形成鲜明对比的是，这些药物显著增加了脑水肿、脑出血风险，治疗组脑水肿发生率是对照组的10倍，部分药物的脑出血风险升高约2倍。
抗淀粉样蛋白单克隆抗体对认知功能的影响（图源：论文截图）
研究人员表示，尽管这些药物能有效清除脑中淀粉样蛋白，但并未转化为临床意义上的获益，同时，影像学上的脑部异常风险显著升高。对于MCI或轻度AD患者，不推荐使用抗淀粉样蛋白单克隆抗体，获益不足以抵消风险。
基于这项研究，作者建议，鉴于微弱的疗效和突出的风险，需要重新思考治疗策略，未来的阿尔茨海默病研究应聚焦于其他疾病机制，而非继续靶向淀粉样蛋白。
综上，这项重磅综述表明，对于MCI或轻度AD患者，抗淀粉样蛋白单克隆抗体对患者认知功能、痴呆严重程度的改善几乎没有临床意义，却增加了脑部水肿、出血风险。
参考文献：
https://doi.org/10.1002/14651858.CD016297
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