恒瑞刷新纪录

近期，恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议，交易总金额高达19.7亿美元。这一合作在医药行业内掀起了热议，吸引了众多业内人士的关注。

此次恒瑞医药的交易刷新了近年来其对外BD的首付款最高纪录，首付款金额为2亿美元。随着本次交易的完成，在竞争激烈且极具潜力的Lp(a)疗法赛道上，又多了一家跨国药企的身影。

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恒瑞刷新纪录

3月25日，恒瑞医药与默沙东共同宣布就HRS-5346（一种在研口服小分子脂蛋白(a)或称Lp(a)抑制剂）达成独家许可协议。

根据协议，恒瑞医药授予默沙东在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化HRS-5346的独家许可权。恒瑞医药将获得2亿美元的首付款，并有资格根据特定的开发、注册和商业化里程碑获得最高17.7亿美元的里程碑付款，且若HRS-5346获批，恒瑞医药可获得净销售额的销售提成。

资料显示，HRS-5346是一种在研的Lp(a)口服小分子抑制剂，目前正在中国进行2期临床试验。

本次交易为恒瑞医药的研发和运营注入了强大资金流，缓解了研发资金压力，助力其在创新药研发道路上加速前行。更重要的是，借助默沙东的全球网络，恒瑞医药能够加速HRS-5346在海外的开发和推广，拓展国际市场份额。

值得一提的是，本次合作刷新了恒瑞医药近年来对外BD的首付款最高纪录。

近年来，恒瑞医药达成多起海外授权合作，加速了创新药物的全球化布局（下表1）。

表1 恒瑞医药近年来对外BD交易（部分）

数据来源：公开资料整理

上表可见，恒瑞近年来主要对外交易进展，集中在2023年及2024年。

• 2023年8月，恒瑞与Aiolos就TSLP单抗SHR-1905达成交易，首付款2500万美元，有望获10.25亿美元里程碑付款，交易总额10.5亿美元。同年10月，恒瑞医药与Elevar达成“双艾”组合疗法合作，虽无首付款，但设定最高6亿美元里程碑付款及销售分成。

• 2024年5月，恒瑞医药与Hercules就GLP-1产品组合达成重磅交易，首付款1亿美元，有望获57.25亿美元里程碑付款及1000万美元近期里程碑付款。2024年12月，与IDEAYA Biosciences就SHR-4849达成交易，首付款7500万美元，有望获得研发、销售里程碑付款及销售提成。

而本次，恒瑞与默沙东就HRS-5346达成交易，首付款2亿美元，有望获17.7亿美元里程碑付款及销售提成，刷新了恒瑞医药对外BD首付款的最高纪录，对恒瑞医药来说意义非凡。

作为继TSLP单抗、GLP-1类药物后第三项超10亿美元海外授权，本次交易验证其“多靶点布局”策略的成功，标志着恒瑞医药在国际化战略上实现了新的升级，进一步融入全球药物创新网络。

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全球尚无药物获批

心血管疾病是全球范围内的主要健康威胁之一，其中动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）尤为突出。Lp(a)血清浓度升高是ASCVD的重要风险因素，全球约有14亿人Lp(a)水平升高。

因此，Lp(a)已成为心血管疾病的重要遗传风险因素和新兴的治疗靶点。

目前全球尚无针对Lp(a)的降脂药物获批，但已有多家药企投入研发，显示出该领域的巨大市场潜力（下图1）。

图1 部分跨国药企在Lp(a)疗法赛道的布局（点击查看大图）

图片来源：药智数据

lepodisiran、olpasiran、LY-3473329等多款药物处于研发阶段，其中lepodisiran、olpasiran进展较快、已进入III期临床试验。

跨国药企方面，安进、礼来、阿斯利康等制药巨头纷纷加注Lp(a)疗法赛道：

• 安进

安进正在押注siRNA疗法，与Arrowhead达成合作，获得了olpasiran的全球独家选择权。这是一种靶向Lp(a)的siRNA疗法，已进入III期临床试验阶段。olpasiran有望成为首个有效降低Lp(a)水平的创新降脂疗法，预计2025年将有关键数据公布。

• 礼来

礼来在Lp(a)疗法领域采取多管齐下的策略，涉及RNAi、小分子和基因编辑疗法。其中，muvalaplin是礼来在研的小分子Lp(a)抑制剂，目前处于II期临床试验阶段。

• 阿斯利康

阿斯利康与石药集团达成授权协议，获得临床前候选小分子药物YS2302018，用于开发新型降脂疗法。YS2302018是一款口服脂蛋白(a)抑制剂，可单独使用或与阿斯利康的口服小分子PCSK9抑制剂联用。

• 默沙东

默沙东在Lp(a)疗法赛道的布局主要通过合作与授权实现，本次与恒瑞医药的合作，将获得HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，其目前正在中国进行Ⅱ期临床试验。

总体来看，当前Lp(a)靶向药物研发呈现两大阵营竞争：核酸类药物和小分子抑制剂。核酸类药物如安进的olpasiran和诺华的pelacarsen通过RNA干扰技术实现长效降脂，但注射给药限制其普及性。小分子抑制剂方面，恒瑞的HRS-5346凭借先发优势和选择性结合靶点建立技术壁垒。

随着全球心血管疾病负担的增加，Lp(a)疗法市场前景广阔。然而，该领域仍面临诸多挑战，包括临床终点设计的复杂性、药物安全性数据的监测等。

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结语

随着全球老龄化加剧和生活方式的改变，心血管疾病发病率不断攀升，成为全球主要公共健康问题。Lp(a)作为独立风险因素，与动脉粥样硬化、血栓形成等心血管疾病密切相关，降脂药物研发成为关键。

目前，虽无靶向Lp(a)上市药物，但研发管线丰富，涵盖siRNA、ASO、小分子、基因编辑等技术路径，跨国药企积极布局。未来几年，有望迎来多款新药上市，为心血管疾病患者提供新选择，推动降脂药市场扩容。

来源：药智网

内容合作 ：阿杰 13051235100