颠覆认知，陆军军医大团队发现调整进食时间不仅缓解疲劳，还能增强体能

来源：丁香学术

疲劳在工业化社会中日益普遍，这凸显了对有效的临床和生活方式干预措施的迫切需求。疲劳表现为肌肉耐力和力量的下降，以及持续的疲惫感，通常与昼夜节律的紊乱有关。

有研究表明，在通过昼夜节律钟恢复身体健康和认知功能方面，调整进餐时间（限时进食（TRF））起到了关键作用，并在啮齿动物模型中得到了验证。2024 年 11 月 28 日，陆军军医大学李旻典/张志辉团队联同丹麦哥本哈根大学 Jonas T. Treebac 在Science Bulletin中发表了题为「Circadian nutrition: is meal timing an elixir for fatigue?」的前瞻性论文。该文章归纳并推测出间歇性活跃期（小鼠：12-24 h；人类：0-12 h）饮食（如人类的 16:8 间歇性断食）可能有助于减轻肥胖/超重个体的疲劳，而间歇性睡眠期（小鼠：0-12 h；人类：12-24 h）饮食(如人类的斋月禁食)则可能对男女瘦体个体均有益。文章指出充分理解疲劳昼夜节律生物学的分子水平有望解决疲劳带来的社会和经济挑战。（相关阅读：）

除了上述文章有关昼夜节律钟对疲劳的调控之外，该团队还进行了关于进餐时间调整对重设代谢和不同器官组织生理的昼夜节律及其机制等方面进行了系统的研究，为基于昼夜节律营养的生活方式干预提供了十分具有前景的方向。对此，小编梳理了李旻典教授等团队在调整饮食时间方面的一些研究进展，供读者们学习。

第一篇

2025 年 3 月 14 日，陆军军医大学李旻典/张志辉团队联合中国科学院遗传与发育研究所、中国科学院上海药物研究所等机构相关团队在Cell Metabolism上发表了题为「Dietary timing enhances exercise by modulating fat-muscle crosstalk via adipocyte AMPKa2 signaling（饮食时间通过脂肪细胞 AMPKα2 信号通路以调节脂肪与肌肉间的信号传递进而增强运动表现）」的研究论文。

该研究通过多组学分析，包括（磷酸化）蛋白质组学和脂质组学，发现了昼夜限制性进食（DRF）可调节小鼠性腺白色脂肪组织（GWAT）中线粒体蛋白组、中性脂质组和营养感应通路的昼夜节律。脂肪细胞特异性敲低 Prkaa2（编码 AMPKα2 的基因）会削弱身体耐力。

这种缺陷与乙酰辅酶 A（CoA）代谢相关基因节律的改变、GWAT 脂质组节律的丧失以及血清代谢物（尤其是乳酸和琥珀酸）的昼夜重塑有关。此外，脂肪细胞 Prkaa2 在 DRF 期间调节肌肉的生物钟基因。值得注意的是，AMPK 激活剂 C29 的口服给药在依赖于脂肪细胞 AMPKα2 信号的情况下，以时间依赖的方式提高了耐力和肌肉功能。

总的来说，该研究揭示了脂肪细胞 AMPKα2 信号作为脂肪和肌肉之间昼夜代谢协调的关键调节因子，通过脂肪细胞 AMPK 激活剂实现 AMPKα2 信号通路的昼夜定时激活，可增强运动表现。这可能为通过时间医学方法改善身体表现提供了新的可能性。

第二篇

2023 年 9 月 29 日，陆军军医大学李旻典/张志辉团队在Nature Communications上发表了题为「Multi-omics profiling reveals rhythmic liver function shaped by meal timing（多组学分析揭示了由进餐时间塑造的昼夜节律性肝功能）」的研究论文。

该文章系统分析了在昼间/睡眠时间限制性进食（DRF）或夜间/觉醒时间限制性进食（NRF）条件下，年轻雌性小鼠肝脏中的蛋白质组、四种翻译后修饰（磷酸化、泛素化、琥珀酰化和 N-糖基化）以及脂质组的日常节律。研究团队发现，不同组学层面上存在显著的日常节律，其中磷酸化对营养的响应最为敏感，而琥珀酰化最不敏感。

综合分析表明，脂肪酸代谢的生物钟调控是由进餐时间重置的关键昼夜特征，具体表现为昼夜节律抑制因子 PERIOD2 在 Ser971 位点的磷酸化（PER2-pSer971）的节律性变化。PER2-pSer971 在体内由营养可用性激活。

总而言之，该研究通过跨组学综合分析揭示了与进餐时间相关的关键昼夜蛋白特征。这些数据与通过定量液相色谱-串联质谱法获得的全局脂质谱和昼夜转录组谱进行了匹配。此外，该文章还研究了 PER2-pSer971 在肝细胞中感知营养可用性。该数据库的建立有助于揭示生物钟调控的生理和疾病检查点，为相关研究提供重要资源。

第三篇

2023 年 6 月 26 日，陆军军医大学李旻典/张志辉团队联合中科院上海生科院生化与细胞所国家蛋白科学中心黃超蘭教授等在Nature Metabolism上发表了题为 「Daytime-restricted feeding enhances running endurance without prior exercise in mice（昼间限制性进食可在无预先锻炼的小鼠中增强跑步耐力）」 的研究论文。

研究团队发现，与自由进食或夜间/觉醒时间限制性进食相比，昼间/睡眠时间限制性进食（DRF）在整个昼夜周期内将雌性和雄性小鼠的跑步耐力提高了 100%。如果全身或肌肉中的生物钟被破坏，DRF 对运动调控的效果将完全消失。多组学分析表明，与夜间/觉醒时间限制性进食相比，DRF 显著调控了以线粒体氧化代谢为中心的昼夜节律网络。

更为重要的是，肌肉特异性敲低肌纤维脂滴蛋白 Perilipin-5 完全模拟了 DRF 的效果，提升了氧化生物能量学，并使循环能量底物（如酰基肉碱）输出节律性。

总之，该项研究确定了一种强效的饮食方案，可在无预先锻炼的情况下提升跑步耐力，并提供了由进餐时间调控的肌肉昼夜生物学的多组学图谱。

第四篇

2022 年 1 月，陆军军医大学李旻典教授在Trends in Molecular Medicine上发表了题为「Clock-modulated checkpoints in time-restricted eating（生物钟调控的时间限制性进食检查点）」的综述文章。

时间限制性进食（TRE），即将每日进餐时间限制在 6 至 12 小时的窗口内，已被证明可以通过巩固代谢和生理的昼夜节律来降低心代谢疾病的风险。

该文章指出，相关研究进展表明经典的昼夜节律生物钟在 TRE 对肝脏的作用中并非必需，而进餐时间能够以组织特异性的方式重塑外周组织的昼夜节律（例如，肝脏和脂肪组织容易被重塑，而心脏和肾脏则相对不敏感）。

文章进而提出，TRE 通过激活由生物钟调控的检查点（CCPs）来重设组织功能的昼夜节律，揭示了 CCPs 的机制将有助于阐明组织对 TRE 的响应性基础，并推动 TRE 在心代谢疾病精准医学中的应用。

小结

除上述精选文章之外，陆军军医大学李旻典团队还先后就进餐时间如何重设代谢和生理的昼夜节律发表了包括饮食诱导肥胖中脂肪组织的昼夜节律特征、时间限制性进食中前下丘脑的昼夜节律特征、一项多组织多组学分析揭示反转进食对昼夜转录组同步的不同动力学等多篇高质量论文，为开发精准的生物钟干预策略提供了重要基础（见参考文献）。这些策略不仅可用于预防和治疗代谢疾病，还能提升整体健康和福祉。通过结合分子生物学、代谢学和个性化医学的研究，昼夜节律的调控将成为未来改善健康的重要方向。

参考文献（上下滑动查阅）：

1. Jianghui Chen, Jing Xiang, Meiyu Zhou, Rongfeng Huang, Jianxin Zhang, Yuanting Cui, Xiaoqing Jiang, Yang Li, Runchao Zhou, Haoran Xin, Jie Li, Lihua Li, Sin Man Lam, Jianfang Zhu, Yanxiu Chen, Qingyuan Yang, Zhifu Xie, Guanghou Shui, Fang Deng, Zhihui Zhang, Min-Dian Li, Dietary timing enhances exercise by modulating fat-muscle crosstalk via adipocyte AMPKα2 signaling, Cell Metabolism, 2025, ISSN 1550-4131.

2. Huang, R., Chen, J., Zhou, M. et al. Multi-omics profiling reveals rhythmic liver function shaped by meal timing. Nat Commun 14, 6086 (2023).

3. Xin, H., Huang, R., Zhou, M. et al. Daytime-restricted feeding enhances running endurance without prior exercise in mice. Nat Metab 5, 1236–1251 (2023).

4. Min-Dian Li, Clock-modulated checkpoints in time-restricted eating, Trends in Molecular Medicine, Volume 28, Issue 1, 2022, Pages 25-35, ISSN 1471-4914.

5. Xin H, Zhang J, Huang R, Li L, Lam SM, Shui G, Deng F, Zhang Z, Li MD. Circadian signatures of adipose tissue in diet-induced obesity. Front Physiol. 2022 Aug 31;13:953237.

6. Zhou M, Chen J, Huang R et al. Circadian signatures of anterior hypothalamus in time-restricted feeding. F1000Research. 2022, 11:1087.

7. Xin H, Deng F, Zhou M, Huang R, Ma X, Tian H, Tan Y, Chen X, Deng D, Shui G, Zhang Z, Li MD. A multi-tissue multi-omics analysis reveals distinct kineztics in entrainment of diurnal transcriptomes by inverted feeding. iScience. 2021 Mar 19;24(4):102335.

图片来源：各期刊文章、图虫创意

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