前沿进展 | 围手术期免疫联合化疗探索性结果出炉，可切除pMMR胃癌或迎新机遇

在全球肿瘤相关负担中，胃癌如同一道挥之不去的阴影——它位居第五大常见癌症，却以第三大癌症相关死亡原因的身份，持续威胁着人类生命。尽管手术切除为局部晚期胃癌（LAGC）患者提供了潜在治愈的可能，但手术的获益仍然有限，在此背景下，精准的新辅助和辅助治疗被认为是改善患者获益的有力武器。

近年来，PRODIGY和RESOLVE等研究为新辅助化疗的临床应用奠定了基础，但新辅助免疫治疗的应用仍处于探索中。近日，

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

研究背景

基于III期 PRODIGY和RESOLVE研究，新辅助多西他赛+奥沙利铂+S-1（DOS）和S-1+奥沙利铂（SOX）方案已成为亚洲LAGC患者的可行治疗选择。但与此同时，新辅助化疗的局限性也日渐显露——即便采用高强度联合化疗方案，患者生存结局的改善仍难称理想。免疫治疗在晚期胃癌的疗效已经获得了肯定，也提示了其在LAGC中的潜在治疗价值。此外，临床前研究表明，新辅助治疗阶段可激活肿瘤免疫微环境，这可能成为降低复发风险的关键窗口期，而单纯术后辅助免疫治疗则可能错失这一关键时机。基于以上背景，研究者开展了这一II期研究，旨在评估新辅助度伐利尤单抗联合DOS方案，序贯手术及度伐利尤单抗联合S-1辅助治疗的疗效与安全性。

研究方法

这是一项非随机、单中心、开放标签、II期研究，研究的纳入标准为cT2/3N+或cT4Nany的pMMR型可切除LAGC患者。入组患者接受新辅助度伐利尤单抗联合DOS治疗（q3w，共3周期），然后进行手术和度伐利尤单抗联合S-1辅助治疗（主要治疗组）。研究的主要终点是病理完全缓解（pCR）率和安全性。研究者另外设置了探索性治疗组，纳入标准为dMMR型患者，患者首先接受了3个周期的新辅助度伐利尤单抗联合tremelimumab治疗，随后接受手术和度伐利尤单抗辅助治疗。

研究结果

结果显示，主要研究组共纳入50例pMMR患者，所有患者均接受了至少一剂新辅助治疗。患者纳入情况如图1所示。

图1 患者纳入情况

主要研究组中，患者的中位年龄为63岁，其中72.0%为男性，II期和III期患者分别为18例和32例，更多患者基线如表1所示。

表1 患者基线

50例患者中，49例（98.0%）接受了手术，其中45例实现R0切除。所有患者的pCR率为 30.0%，达到预先设定的主要疗效终点。针对不同CPS评分患者进行的pCR率评估如图2所示。

图2 不同CPS评分患者的pCR表现

中位随访时间为21.8个月时，患者的3年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为69.9%和88.1%。

安全性分析显示，10%的患者发生预先定义的不可接受的严重毒性，包括发热性中性粒细胞减少症（n=3）和持续超过7天的持续性4级中性粒细胞减少症（n=2），达到了主要安全终点。

探索性治疗组共纳入9 例dMMR患者，数据显示，所有患者均接受了手术，pCR率为 22.2%。

研究结论

本研究达到了主要疗效和安全性终点，研究证明了度伐利尤单抗联合DOS新辅助治疗序贯手术和度伐利尤单抗联合S-1辅助治疗在亚洲可切除LACG患者中有效性和安全性，为该方案的临床可行性提供了支持证据。研究者建议进一步开展III期临床试验，以确认该方案在该患者群体中的获益。

参考文献 Kang Y K, Kim H D, Cho H, et al. Phase 2 study of neoadjuvant durvalumab plus docetaxel, oxaliplatin, and S-1 with surgery and adjuvant durvalumab plus S-1 for resectable locally advanced gastric cancer[J]. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2025, 13(3): e010635.

撰写：Babel

排版：Babel

执行：Squid

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