疾病控制率90%！抗癌新疗法将癌细胞伪装成“一只猪”......

作者：Tony

免疫系统就像身体的国防系统。

有敌情时，比如发生了感染，国防系统会自动被动员起来，把敌人打败。和平时期，国防系统保持对身体的监控就好，没必要也提高不了战斗力（所以凡是宣称能提高免疫力的产品，并不值得信任）。

癌症难治，是因为癌细胞还是有那么点智商的，会采取各种办法伪装成正常细胞，躲避免疫细胞的杀伤。

但如果给癌细胞做个标签，就能启动免疫大军攻击了。而最近的一项研究就可以理解为：给癌细胞头上插根旗子，旗子上写着：“我是猪！” 免疫系统就会觉得被嘲讽了，然后朝着癌细胞疯狂开打！

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中国科学家首创溶瘤疗法

给癌细胞打上“猪”的标签，发动免疫猛

该研究是由广西医科大学赵永祥、钟莉娉和张坤，以及广西中医药大学石玮领衔的研究团队，在顶级期刊《细胞》（Cell）上发表的一篇研究论文[1]，为癌症治疗打开了新思路。

研究团队将编码猪α1,3-半乳糖转移酶（α1,3-GT）的基因，整合到新城疫病毒（NDV）中，得到了一个新的病毒——重组溶瘤病毒NDV-GT。

从机制上来看，NDV-GT在感染癌细胞之后，会表达猪α1,3-半乳糖转移酶，进而合成一种在猪细胞表面富集的糖类αGal，将癌细胞标记为异己——猪细胞；自然而然地，超急性排斥反应会随之而来，肿瘤被免疫系统攻击。

关于“超急性排斥反应”理论在抗肿瘤治疗领域的应用：

• 一方面，“超急性排斥反应”对异种移植物的损伤非常严重，会激活补体依赖的细胞毒性作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），致移植失败；
• 另一方面，由于进化的原因，人的α1,3GT基因没有活性，但人体却能产生大量的抗Gal抗体，这也是人体对异种器官产生超急性排斥反应的原因。

随后，研究团队在多种肿瘤细胞系（肝癌、卵巢癌、宫颈癌等）和正常细胞系中测试了重组溶瘤病毒NDV-GT的感染和溶瘤效果，这些临床前研究显示：

• NDV-GT 具有特异性溶瘤效果：NDV-GT 在体外和体内实验中均表现出对肿瘤细胞的特异性杀伤作用，而对正常细胞的影响较小。
• NDV-GT 能够触发超急性排斥反应：NDV-GT 感染的肿瘤细胞表达 αGal 抗原，触发超急性排斥反应，导致肿瘤血管栓塞和肿瘤坏死。
• NDV-GT 能够增强免疫反应：NDV-GT 不仅直接溶解肿瘤细胞，还通过激活体液和细胞免疫反应，增强了抗肿瘤效果。
  

在上述研究的基础上，研究团队发起了一项临床试验，招募了23名难治性癌症患者，包括肝癌（3人）、卵巢癌（6人）、肠癌（3人，其中2人因新冠流行退出）、肺癌（3人，其中1人因新冠流行退出）、乳腺癌（2人）、食管癌（1人）、黑色素瘤（1人）、宫颈癌（4人）。

最终有20名患者完成了临床试验，1名患者达到完全缓解（CR）、6名患者部分缓解（PR）、11名患者病情稳定（SD），总体疾病控制率达到90%（18/20）。例如下图中编号6的肺癌患者，获得了超过32个月的PR时间，非常的了不起。

23名患者的基本情况

尽管目前这项研究还处于早期阶段，尚需要更多验证来完成，但重组溶瘤病毒NDV-GT的开发和探索无疑是医学界的重大突破，也将为无数饱受癌症折磨的患者点亮了一盏明灯和希望。

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溶瘤病毒是什么？病毒能裂解癌细胞？

溶瘤病毒（OV）并非特定的一种病毒，而是一类病毒。世界上最早出现溶瘤病毒的报道，是由于当时发现一名子宫颈癌患者在感染狂犬病病毒后，肿瘤随之消退。新冠疫情期间，也有一些零星的患者，在患上新冠之后本身存在癌症却因此减轻，有一种猜测是新冠病毒可能是一种溶瘤病毒，能够攻击癌细胞。

今年初，与癌共舞论坛也报道过一位患者利用在实验室培养的溶瘤病毒，治疗了自己复发的乳腺癌，并且已经四年没有任何复发>>>自制肿瘤“救命药”，让复发的癌症已经消失了46个月！

现在我们常用的有8种溶瘤病毒[2]，如合成NDV-GT的新城疫病毒（NDV）也在其中，它们都有各自的优势和劣势：

溶瘤病毒治疗癌症的基本思路是，将天然或经过基因改造的病毒，选择性地感染肿瘤细胞，通过病毒自身的复制杀死并裂解癌细胞，释放出的病毒继续侵入癌细胞发挥作用，且肿瘤细胞裂解后释放的肿瘤抗原能够引起免疫应答，引导免疫系统对其他肿瘤细胞展开攻击。

不过溶瘤病毒虽然能精准攻击癌细胞，但它毕竟是一种活病毒，很多患者也将它的抑癌机制理解为是“以毒攻毒”，那么溶瘤病毒真的安全吗？

首先，溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞。近些年，溶瘤病毒疗法利用基因工程手段对溶瘤病毒进行了改造，使其失去毒性并保留了病毒的复制能力，可以选择性地杀伤癌细胞，而不影响正常细胞。根据赵永祥教授团队的研究，重组溶瘤病毒NDV-GT能感染癌细胞，而在健康的细胞中则没有检测到其存在，说明NDV-GT会特异性靶向癌细胞。

其次，现有溶瘤病毒疗法通常不会引发不可控的免疫反应。目前已获批的溶瘤病毒疗法可能会引发局部的免疫炎症反应，表现为轻度发热、乏力、局部红肿，通常在 24~48 小时内缓解。NDV-GT病毒的研究和临床试验虽然未发现严重副作用，但在未来扩大规模临床试验和实际应用中，还是要密切关注可能出现的罕见但严重的不良反应，以及病毒对免疫系统长期影响等方面的问题。

再者，溶瘤病毒不会在人群中传播。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力，研究表明，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人。临床试验中，未发现医护人员或家属因接触患者而感染 NDV-GT 病毒的案例。尽管如此，在实际应用中，仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程，以确保病毒不会意外传播。

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肿瘤疗法突破不断涌现，抗癌征程加速

学界不约而同地对于赵永祥教授团队的研究成果寄予厚望，希望该成果能够尽快转换为具体的创新药物。

国际顶尖学术期刊 Nature积极评价了这项研究成果：中国团队用‘伪装策略’开辟了溶瘤病毒的新方向，这种跨界灵感令人惊叹。美国MD安德森癌症中心专家评价，如果大规模试验验证安全性，这将是近十年抗癌领域最激动人心的突破。

国内专家同样给予了较高的评价，希望后续的II和Ⅲ期临床验证能够充分证明这一疗法的效果，在肿瘤治疗和相关药物研发中触类旁通，创新开拓才能带来新的突破。但同时也指出“还有很长的路要走”，下一步要在“消灭肿瘤细胞”的总体效率，样本数量和已有的溶瘤病毒的载体的比较优势等方面进行进一步研究和证明，以及进一步探讨更长远的医学成果转化方面的可能性。

事实上，在肿瘤治疗的创新之路上，并非只有这一项研究在奋勇前行。近年来，全球的科研人员都在积极探索各种新颖的抗癌策略。例如，有研究团队致力于开发基于纳米技术的靶向药物递送系统，通过将抗癌药物精准地输送到肿瘤细胞，提高药物的疗效并减少对正常组织的损伤；还有一些科研人员聚焦于免疫疗法的进一步优化，通过激活患者自身免疫系统中的特定细胞，有效地识别和杀伤肿瘤细胞。

这些类似的研究与赵永祥教授团队的成果相互呼应，共同推动着肿瘤治疗领域不断向前发展。每一项研究都像是拼图中的一块，随着越来越多的拼图被找到并拼合，我们距离彻底攻克癌症这个终极目标也越来越近。

科学的伟大，不在于它永远正确，而在于它不断给予人类与命运抗争的勇气。如果你或家人正与癌症斗争，请记住：“医学的明天，一定会比今天更好。活下去，就能等到答案。”

图片来源：摄图网

参考文献

[1].Zhong L, Gan L, Wang B, et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell. 2025;188(4):1119-1136.e23.

[2]Reddy R, Yan SC, Hasanpour Segherlou Z, et al. Oncolytic viral therapy: a review and promising future directions. J Neurosurg. 2023;140(2):319-327.