重组蛋白疫苗收你们来啦，这次是脊灰疫苗，下一个是谁？

看到一条新闻，康希诺生物的重组蛋白脊灰疫苗，。如果成功，很可能就是世界上第一款基于重组蛋白技术的脊灰疫苗。

为啥要上重组蛋白脊灰疫苗呢？

现役的脊灰疫苗，要么是活疫苗，要么是灭活疫苗。那就意味着现役脊灰疫苗，都含有完整的脊灰病毒颗粒。

含有完整的病毒颗粒，有问题么？

嗯，那要看用何种标准去判断了。

按上世纪的标准看，相当没问题；按本世纪的标准看，那就太粗糙了。

任何一个病毒颗粒，都是麻雀虽小，但五脏俱全。

在平均100纳米直径的病毒颗粒里，含有核酸，蛋白质和脂质。以新冠 病毒为例，至少含有 29种蛋白，260种脂质。

目前，能引发人体免疫反应的物质，也就是能做成疫苗的物质，只有两种：蛋白质和多糖。

所有病毒类疫苗，能做疫苗的只有蛋白质，没有多糖，细菌类疫苗则两种成分都可以做疫苗。

还是拿新冠疫苗来说，mRNA疫苗实际只针对新冠疫苗29种蛋白里的一种——S蛋白；腺病毒载体疫苗也是把S蛋白的基因植入腺病毒做成的；重组蛋白疫苗就是S蛋白或者S蛋白的一部分——RBD蛋白。

我国接种的新冠疫苗则主要是灭活疫苗，那就包含了所有29种蛋白以及260多种脂质，还有病毒的RNA等等。

问题在于：如果用S蛋白做疫苗就够了，灭活疫苗里的其他28种蛋白和260多种脂质算买一赠百么？

用玉米打比方，我们要吃的只是美味的玉米粒，但灭活疫苗就是整根玉米棒子，除了玉米粒，还有玉米苞叶，玉米须，玉米芯子，后三者都不好吃，硬吃下去可能还会不舒服。

中国已经实现小康社会，没必要再把整根玉米棒都吃下去了，只吃玉米粒行不行？当然行，这就是脊灰疫苗要上重组蛋白路线的根本原因——中国人民应该，也可以用上最纯的疫苗。

从生产成本来说，含有完整病毒颗粒的疫苗，必须养病毒，这对生物安全要求就高了，相应的厂房建设成本就高。养病毒也不是一蹴而就的事，所以疫苗的产能不会太高。这些成本对于重组蛋白疫苗来说，几乎不存在。

以上成本因素造成的现象就是，灭活疫苗的政府采购价在20～30元，比如脊灰灭活疫苗、甲肝灭活疫苗。经典的重组蛋白疫苗——乙肝疫苗， 政采价5元左右。原来200多元的宫颈癌2价疫苗（也是重组蛋白疫苗），政采价也降到了27.5元，按乙肝疫苗单价5元的标准，宫颈癌2价疫苗还可以降到10多元。

所以，重组蛋白疫苗是最纯的疫苗，同时成本也低，可以说是完胜活疫苗或灭活疫苗。唯一的问题就是：所有病毒都能做成重组蛋白疫苗么？

这个问题，陶医生吃不准。

目前，病毒类疫苗里多数还是活疫苗或灭活疫苗。

麻腮风疫苗现在是一种很普及的、针对三种病毒的联合疫苗。但在上世纪60年代，这三种疫苗是互相独立研发成功的。其中，麻疹疫苗和腮腺炎疫苗最初都尝试过灭活疫苗但效果不佳，最后确定用活疫苗。风疹疫苗最后一个研发成功，可能吸取了前两者的经验，没有尝试灭活疫苗路线。1971年，麻腮风疫苗问世，是三种活病毒联合在一起的形态，直到现在。

黄热病疫苗、水痘疫苗和轮状病毒疫苗，都只有活疫苗。

甲肝疫苗、脊灰疫苗、乙脑疫苗、流感疫苗，目前都有灭活疫苗和活疫苗。

流感灭活疫苗因为不良反应率高，已经几乎被淘汰，目前是将病毒颗粒打碎做成的裂解疫苗和亚单位疫苗为主流，也已经有重组蛋白疫苗了。

狂犬病疫苗有过活疫苗阶段，但实在太危险，所以后来的人用狂犬病疫苗一直是灭活疫苗。直到2022年，印度上市了世界上首个重组蛋白狂犬病疫苗，只用了一种G蛋白。

带状疱疹疫苗是一种特殊的疫苗，也许可以将其理解为强效水痘疫苗，目前有活疫苗以及重组蛋白疫苗，后者用只是一种糖蛋白E。活疫苗效果不及 重组蛋白疫苗，将来应该是重组蛋白疫苗的天下，只要后者能将不良反应率降下来。

还有比较小众的疫苗：腺病毒疫苗是活疫苗；森林脑炎/蜱窜脑炎疫苗是灭活疫苗；天花疫苗都是活疫苗，尝试过灭活疫苗，抗体虽高但竟然没有保护效果。

乙肝疫苗在经过短暂的血源疫苗阶段后，于1986年成为世界上第一种重组蛋白疫苗（表面抗原蛋白）。2006年的 宫颈癌疫苗（L蛋白），2012年的戊肝疫苗（ORF2蛋白），都直接是重组蛋白疫苗。呼吸道合胞病毒疫苗最近几年才批准上市，直接是重组蛋白疫苗或mRNA疫苗（F蛋白）。

这样细数下来，我们可以得到两个印象：第一，病毒类疫苗真的还是 完整病毒颗粒疫苗占大多数；第二，新上市的病毒类疫苗几乎都是单一蛋白为目标的疫苗。

在我看来，印度可能开创了一个新的疫苗时代，因为印度打破了业界的某种思想钢印，原来那些传统的完整病毒颗粒疫苗也可以升级为重组蛋白疫苗。

那些已经用了多年的 完整病毒颗粒疫苗，之前很少有人去想改变它们。老百姓不懂，提不出改革的需求；疫苗行业 由于历史的惯性，也觉得 完整病毒颗粒疫苗还挺好用的，没必要改。

但是，重组蛋白疫苗技术一直在蓄力。21世纪以来，新的病毒类疫苗几乎都以重组蛋白疫苗为主导，该路线的产业化已经非常成熟，成本也可以压得很低，安全性更有保障。

于是，事情悄悄发生改变了。

印度的重组蛋白狂犬病疫苗，颠覆了有100多年历史的狂犬病灭活疫苗，打响了重组蛋白疫苗颠覆传统 完整病毒颗粒疫苗的第一枪。

现在，康希诺生物又站出来，准备用重组蛋白技术颠覆有70年历史的脊灰活疫苗和灭活疫苗，这是要革命的节奏啊。

陶医生认为，目前既有活疫苗又有灭活疫苗的疫苗种类，很可能全部被重组蛋白疫苗替代，只要找到病毒N个蛋白里那个关键蛋白。

但是，那些只有活疫苗，特别是尝试过灭活疫苗但失败的疫苗种类，可能存在人类尚不理解的免疫机制，也许根本无法找到关键蛋白，重组蛋白疫苗也就不可能成功。

总之，重组蛋白疫苗收你们来啦， 完整病毒颗粒疫苗们好自为之。

（完）