全球首次！空军军医大学窦科峰团队合作最新Nature

供体短缺是移植面临的主要挑战；然而，来自转基因猪的器官可以作为理想的补充。到目前为止，猪的心脏和肾脏已经被陆续移植到人类身上。

2025年3月26日，空军军医大学窦科峰院士、王琳教授、董海龙教授、陶开山教授团队合作在Nature在线发表题为“Gene-modified pig-to-human liver xenotransplantation”的研究论文，该研究将一个经过6个基因编辑的猪的肝脏异种移植到一个脑死亡的人身上。在随后的10天内监测移植物功能、血流动力学以及受体的免疫和炎症反应。

异种移植物门静脉再灌注2小时后产生金色胆汁，术后第10天增加到66.5 ml。手术后猪肝源性白蛋白也增加。丙氨酸转氨酶水平维持在正常范围内，而天冬氨酸转氨酶水平在术后第1天升高，然后迅速下降。猪肝动脉、门静脉和肝静脉血流速度保持在可接受水平。虽然术后早期血小板数量下降，但最终恢复到正常水平。组织学分析表明，猪肝再生能力强，无排斥反应。抗胸腺细胞球蛋白抑制T细胞活性，术后3天B细胞活性升高，随后利妥昔单抗抑制。围手术期免疫球蛋白G和免疫球蛋白M水平无明显变化。C反应蛋白和降钙素原水平最初升高，然后迅速下降。直到研究完成，异种移植物仍保持功能。

肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法。然而，同种异体捐献的数量无法满足日益增长的移植需求。为了解决短缺问题，猪器官被认为是理想的补充，因为它们具有相容的生理功能和大小。此外，基因编辑的理论和技术进步已经能够去除介导超急性排斥反应的关键基因，如糖蛋白α-半乳糖转移酶1 （GGTA1）和胞苷单磷酸-N-乙酰神经氨酸羟化酶（CMAH），以及插入促进异种移植物相容性的人类转基因，包括血栓调节蛋白和血液加氧酶1。

到目前为止，已经进行了几项临床前和临床异种移植研究。猪的心脏和肾脏已经成功地移植到活着的和脑死亡的个体身上。最近的一项研究将猪肝体外移植到患有肝功能衰竭的脑死亡患者身上，并评估了肝功能，这是首次使用猪肝治疗人类疾病。然而，由于肝功能的复杂性，在这项试验之前，还没有活体肝脏异种移植手术。

供猪的基因编辑和致病性监测（图源自Nature）

研究团队已经进行了十多年的肝脏异种移植研究。2013年，研究团队成功实施了国内首例猪猴异位辅助肝移植手术。受体猴和移植的肝脏都存活了14天。从那时起，研究人员已经单独或与其他小组合作进行了猪到猴的肝脏、心脏、肾脏、角膜、皮肤和骨骼的异种移植，以及一次猪到人的皮肤的异种移植。在本研究中，在医院伦理委员会的严格监督下，研究人员将一个经过6个基因编辑的猪的肝脏异种移植到一个脑死亡的人身上。在随后的10天内监测移植物功能、血流动力学以及受体的免疫和炎症反应。

异种移植物门静脉再灌注2小时后产生金色胆汁，术后第10天增加到66.5 ml。手术后猪肝源性白蛋白也增加。丙氨酸转氨酶水平维持在正常范围内，而天冬氨酸转氨酶水平在术后第1天升高，然后迅速下降。猪肝动脉、门静脉和肝静脉血流速度保持在可接受水平。虽然术后早期血小板数量下降，但最终恢复到正常水平。组织学分析表明，猪肝再生能力强，无排斥反应。抗胸腺细胞球蛋白抑制T细胞活性，术后3天B细胞活性升高，随后利妥昔单抗抑制。围手术期免疫球蛋白G和免疫球蛋白M水平无明显变化。C反应蛋白和降钙素原水平最初升高，然后迅速下降。直到研究完成，异种移植物仍保持功能。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41586-025-08799-1