全新机制降压药Lorundrostat两项关键性研究结果阳性，难治性高血压治疗再添新证！ | 心「药」闻

当地时间2025年3月10日，Mineralys Therapeutics宣布其在研疗法Lorundrostat在治疗未控制的高血压或难治性高血压的3期Launch-HTN研究和2期Advance-HTN研究中获得阳性顶线结果。两项研究均达到主要终点，并显示出良好的安全性和耐受性。

高血压防治现状不容乐观，创新小分子疗法Lorundrostat能否破局？

高血压是世界范围内造成心血管疾病、脑卒中以及死亡的主要危险因素。血压控制不良会促进心脑血管事件的发生发展，虽然目前已经有较多的治疗手段，但仍有一些患者的血压难以控制。醛固酮水平失调是导致高血压的关键病理机制，约30%的高血压源于醛固酮水平失调。

Lorundrostat是一种口服、高选择性的醛固酮合成酶抑制剂，通过抑制醛固酮合成酶CYP11B2来降低醛固酮水平，目前正在开发用于治疗未控制的高血压、难治性高血压、慢性肾脏病（CKD）及阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。体外研究显示，Lorundrostat对醛固酮合成酶的选择性是皮质醇合成酶的374倍，半衰期为10-12小时，并可使血浆醛固酮浓度降低约70%。

在一项针对未控制的高血压或难治性高血压患者的2期概念验证试验（Target-HTN）中，每日一次Lorundrostat治疗可降低患者自动诊室血压测量和24小时动态血压监测的血压值，且降幅具有统计学和临床意义。

Launch-HTN和Advance-HTN研究达主要终点，难治性高血压患者血压显著降低！

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Launch-HTN研究

Launch-HTN是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照3期研究，纳入接受2-5种降压药物治疗后仍未能达到血压控制目标的成年患者，随机分配接受Lorundrostat 50mg每日一次（QD）、Lorundrostat 50mg QD（第6周时可调整剂量至100mg QD）和安慰剂治疗。研究主要终点是第6周时患者收缩压较基线的变化，通过自动化诊室血压测量评估。

研究结果显示，治疗6周时，Lorundrostat（50mg）组患者的收缩压降低16.9mmHg，安慰剂校正后降低9.1mmHg（p<0.0001）；治疗12周时，Lorundrostat（50mg）组和Lorundrostat（50/100mg）组患者的收缩压分别降低19.0mmHg和15.7mmHg，经安慰剂校正后分别降低11.7mmHg（p<0.0001）和8.4mmHg（p=0.0016）。

表1 Launch-HTN研究主要终点

Lorundrostat在Launch-HTN研究中的安全性和耐受性良好。Lorundrostat（50mg）组和Lorundrostat（50/100mg）组分别有12例（2.2%）和2例（0.7%）患者出现严重不良事件（SAE），而安慰剂组有8例（3%）。研究期间，仅Lorundrostat（50mg）组的1例患者（0.1%）发生治疗相关SAE。此外，Lorundrostat（50mg）和Lorundrostat（50/100mg）组高钾血症（血清钾浓度>6.0mmol/L）的发生率分别为1.1%和1.5%。

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Advance-HTN研究

Advance-HTN是一项随机、双盲、安慰剂对照2期研究，旨在评估Lorundrostat作为标准降压治疗（2-3种降压药物治疗）的附加疗法，用于治疗未控制的高血压或难治性高血压的有效性和安全性。

患者需停用当前降压药物。既往服用2种降压药物的患者，需接受血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）和利尿剂治疗；服用3-5种降压药物的患者，则需接受ARB、利尿剂和钙通道阻滞剂治疗。纳入患者被随机分配接受Lorundrostat 50mg QD、Lorundrostat 50mg QD（第4周时可调整剂量至100mg QD）和安慰剂治疗。研究主要终点是第12周时患者24小时动态收缩压较基线的变化。

研究结果显示，在12周时，Lorundrostat（50mg）组经安慰剂校正后的24小时动态收缩压降低了7.9mmHg。在安全性方面，Lorundrostat（50mg）和Lorundrostat（50/100mg）组的高钾血症（血清钾浓度>6.0mmol/L）发生率分别为5.3%和7.4%。

Advance-HTN研究的完整结果将于2025年3月29日在美国心脏病学会年度科学会议（ACC）上公布。

Mineralys Therapeutics首席执行官Jon Congleton表示，通过目前成功完成的三项临床研究，不仅证实了Lorundrostat的疗效、安全性和耐受性，更验证了靶向醛固酮失调治疗策略的重要价值。Lorundrostat有望成为未控制的高血压和难治性高血压患者的革新性治疗选择。

巴茨健康NHS信托基金会高血压专家Manish Saxena MBBS指出，未控制的高血压和难治性高血压仍然是全球的健康挑战，Launch-HTN研究是近年来规模最大的血压研究之一，证明了Lorundrostat在降压方面的疗效和安全性。基于最新研究结果，Lorundrostat或将成为高血压患者的良好治疗选择。

参考文献：Mineralys Therapeutics Announces Positive Topline Results from Launch-HTN and Advance-HTN Pivotal Trials of Lorundrostat for the Treatment of Uncontrolled or Resistant Hypertension. Mineralys. March 10, 2025.

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