上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
神经酰胺（Ceramides）在人类健康和疾病中发挥着核心作用，但其作为全身系统性信号分子的作用，目前仍知之甚少。
2025 年 3 月 13 日，山东大学基础医学院孙金鹏教授团队联合北京大学医学部基础医学院姜长涛教授和孔炜教授团队及山东大学于晓教授团队，在国际顶尖学术期刊Science上发表了题为：Metabolic signaling of ceramides through the FPR2 receptor inhibits adipocyte thermogenesis 的研究论文，这已是孙金鹏教授作为通讯作者发表的第 15 篇 CNS 论文。
该研究鉴定出了脂肪细胞中的神经酰胺膜受体——FPR2，系统阐明了神经酰胺-FPR2信号轴调控脂肪产热的作用机制，揭示了FPR2特异性识别神经酰胺的分子机制。这项工作不仅为深入理解神经酰胺的生物学功能提供了全新视角，更为代谢性疾病的靶向治疗开辟了新的研究方向。
在这项最新研究中，研究团队确定了FPR2是一种膜受体，能够特异性结合长链神经酰胺（C14-C20）。
在棕色脂肪和米色脂肪细胞中，C16:0 神经酰胺与 FPR2 结合通过 Gi - 环磷酸腺苷信号通路（Gi-cAMP）抑制产热，而在缺乏 FPR2 的情况下这种效应会被逆转。
研究团队进一步解析了 FPR2 与结合了 C16:0、C18:0 和 C20:0 神经酰胺的 Gi 三聚体复合物的冷冻电镜结构，其疏水尾部深深嵌入正构配体口袋中，该口袋的可塑性有限。对紧密相关的受体（如 FPR1 或 FPR3）中神经酰胺结合基序的修改，可将其从无活性的神经酰胺受体转变为有活性的神经酰胺受体。
总的来说，这项研究鉴定了 FPR2 为脂肪细胞中的神经酰胺膜受体，阐明其通过 Gi-cAMP 信号级联抑制脂肪组织产热的功能机制，为 FPR2 介导的脂肪细胞产热提供了结构基础，并解析了FPR2 选择性识别不同链长神经酰胺的结构密码。
此外，2025 年 3 月 6 日，北京大学医学部基础医学院、血管稳态与重构全国重点实验室孔炜教授团队联合北京大学医学部基础医学院/山东大学孙金鹏教授团队、北京大学医学部基础医学院姜长涛教授团队及中日友好医院心脏科郑金刚教授团队，在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为：Sensing ceramides by CYSLTR2 and P2RY6 to aggravate atherosclerosis 的研究论文。
该研究首次鉴定了神经酰胺的内源性受体——CYSLTR2和P2RY6，阐明了神经酰胺加重动脉粥样硬化的作用及分子机制，解析了神经酰胺-CYSLTR2 复合物结构，从而为动脉粥样硬化相关疾病带来了全新治疗靶点。
这些研究构建了神经酰胺信号转导的分子拓扑图谱，颠覆了脂质分子仅通过扩散作用调控代谢的传统认知。基于受体结构开发的变构调节剂与脂质纳米靶向载药系统，有望为肥胖、糖尿病等代谢综合征提供了精准干预策略。
山东大学孙金鹏教授团队长期致力于膜受体 G 蛋白偶联受体（GPCR）相关研究，聚焦于 GPCR 的配体发现、药物靶点确证、功能研究和小分子确证，取得了系列原创性研究成果，在破解“卡脖子”技术难题、推动科研高质量发展方面取得一系列重要突破；作为通讯作者发表了15篇 CNS 论文，其中Nature9篇、Science2篇、Cell4篇，这些研究揭示了粘附类受体（aGPCR）是识别类固醇激素的 GPCR 亚家族；揭示了痒觉受体的内源性配体和独特的激活模式；阐释了黏附类受体对力的感知机制并发展了多肽激动剂和拮抗剂；解析了嗅觉受体对气味的感知机制等。
论文链接：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.ado4188
https://www.nature.com/articles/s41586-025-08792-8
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