赛多利斯的Octet非标记分子互作系统在药物研发和上市过程的应用

欧盟药品管理局（EMA）和美国食品药品管理局（FDA）的药物评估资料涵盖了已批准上市药物的质量研究、药理学、药代动力学、毒理学等非临床研究以及临床研究的相关数据。这些资料均可免费获取。经分析发现，在2024年上市的众多药物的药理学评估中，生物层干涉技术（BLI）的Octet非标记分子互作系统被广泛应用。

‌Anktiva【1】

Anktiva（N-803）是由ImmunityBio开发的一种白细胞介素-15（IL-15）超激动剂复合物，由IL-15突变体（IL-15N72D）与IL-15受体α（IgG1 Fc融合）组成。该复合物的生物活性较普通IL-15提升了25倍，半衰期延长了35倍，因此被称作具有超强活性和超长持久性的IL-15，是全球首个基于IL-15的药物。Anktiva能够有效驱动记忆性细胞毒性T细胞的生成，并促进自然杀伤细胞的募集以及T细胞的激活，从而实现更高效的癌细胞杀伤。2024年4月22日，ImmunityBio公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Anktiva（N-803）与卡介苗（BCG）联合用于治疗对卡介苗无反应的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS），无论是否伴有乳头状瘤。此外，Anktiva在胰腺癌治疗中也显示出一定的疗效潜力。根据FDA的申报资料，Octet非标记分子互作系统被用于测定Fc受体和C1q与药物的亲和力。

Unloxcyt【2】

Unloxcyt（cosibelimab-ipdl）是一种由Checkpoint Therapeutics开发的程序性死亡配体-1（PD-L1）阻断抗体，属于完全人源化、高亲和力的单克隆抗体。2024年12月13日，该药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）的成年患者，这些患者不适合接受根治性手术或放疗。

在临床试验中，Unloxcyt显示出显著的抗肿瘤活性，转移性皮肤鳞状细胞癌（mCSCC）患者的客观缓解率（ORR）达到47%，局部晚期皮肤鳞状细胞癌（laCSCC）患者的ORR为48%。此外，Unloxcyt通过阻断PD-L1与PD-1及B7.1受体的相互作用，恢复CD8+ T细胞的抗肿瘤活性，并诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），进一步增强对肿瘤细胞的杀伤效果。Octet非标记分子互作技术被用于检测PD-L1与药物的亲和力，为Unloxcyt的临床前研究提供了重要的数据支持。

以上两个是新药案例，下面陈老师给大家介绍两个仿制药的案例，这两个案例都由欧盟医药管理局（EMA）于2024年7月批准上市。

Tuznue【3】

Tuznue是由Prestige Biopharma开发的赫赛汀（曲妥珠单抗）的生物仿制药，旨在为HER2阳性乳腺癌和胃癌患者提供更具成本效益的治疗选择。根据欧洲药品管理局（EMA）网站提供的公共评估报告，Tuznue在抗原结合和Fc受体亲和力测试中均采用了基于生物层干涉技术（BLI）的Octet非标记分子互作系统。这些测试结果表明，Tuznue在质量、安全性和有效性方面与原研药赫赛汀高度相似。

RanibizumabMidas【4】

Ranibizumab Midas是ranibizumab的仿制药，通过抑制血管内皮生长因子A（VEGF-A）来调节血管生成。主要用于治疗湿性老年黄斑变性‌等疾病。所有VEGF-A的突变体和药物的亲和力测定都是Octet非标记分子互作系统完成的。

目前已有近30个药物的申报资料中提及赛多利斯的Octet非标记分子互作系统，其原因在于Octet作为基于生物层干涉技术（BLI）的非标记分子互作系统已被广泛认可并应用于药物研发的各个环节。Octet非标记分子互作系统使用的BLI技术不仅被美国药典（USP-NF）正式列入检测分子相互作用的标准方法之一，还被中国药物评审中心写入相关指导原则。这表明该技术在药物亲和力表征和动力学分析方面已成为行业标准。

与同类BLI系统相比，Octet非标记分子互作系统具有显著优势：高通量、低使用成本、快速检测能力以及广泛的应用范围。它贯穿药物研发和生产的全过程，从早期抗体库的构建与筛选，到亲和力测定、免疫原性评估，再到生产阶段的残留物监控和抗体活性检测。

Octet非标记分子互作系统的广泛应用还体现在其对多种生物分子的检测能力，包括蛋白质、小分子、DNA等，且无需标记即可实现快速、准确的分子互作分析。这种技术的高效性和准确性使其成为生物制药研发的“多面手”，能够显著缩短药物研发周期，提高成功率。

因此，Octet非标记分子互作系统不仅在法规层面获得了权威认可，更以其卓越的性能和广泛的适用性，成为药物研发领域和新药研究人员不可或缺的工具。