上海
系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE) 是一类严重的自身免疫性疾病。其特征之一是调节性T细胞（Tregs）功能失调。目前没有一类可以治愈红斑狼疮的药物。
近日， 哈佛医学院George Tsokos实验室的李巍博士和Antonios Kolios博士在Science Translational Medicine在线发表题为
Gluconolactone restores immune regulation and alleviates skin inflammation in lupus-prone mice and in patients with cutaneous lupus的研究论文。文章研究了蛋白磷酸酶2A（PP2A）在维持Tregs的抑制功能中起关键作用，以及PP2A如何通过磷酸戊糖途径（PPP）调控Tregs功能，并发现PPP代谢物葡萄糖酸内酯（GDL）能够增强Tregs的分化和功能，以及其在治疗SLE皮肤病中的重要作用。
该研究通过分析PP2A野生型和PP2A缺陷型Tregs的磷酸化蛋白质组学和代谢组学数据，证明PP2A通过磷酸戊糖途径（PPP）调控Tregs功能。此外，研究发现PPP代谢物葡萄糖酸内酯（GDL）通过促进Foxp3和磷酸化信号转导及转录激活因子5（STAT5）的表达，增强体外诱导的Tregs（iTregs）分化和功能，并抑制小鼠细胞中辅助性T细胞17（TH17）的分化。在短期咪喹莫特诱导的小鼠自身免疫模型中，GDL治疗通过抑制TH17细胞减轻炎症。GDL在体内促进MRL.lpr狼疮小鼠的Tregs功能并缓解皮肤病变。在体外实验中，GDL还促进了来自SLE患者的Tregs分化和功能。最后，在皮肤红斑狼疮患者中，局部应用含有GDL的乳膏在2周内控制了皮肤炎症，并改善了皮肤病变的临床和组织学表现。GDL应被视为治疗炎症性和自身免疫性疾病的一种潜在方法。
图. 在皮肤红斑狼疮患者中，局部应用含有GDL的乳膏在2周内控制了皮肤炎症，并改善了皮肤病变的临床和组织学表现。
综上所述，本文提供了磷酸戊糖途径（PPP）在控制小鼠和SLE患者自身免疫中的重要性的证据。文章揭示了葡萄糖酸内酯（GDL）通过恢复Tregs功能在控制炎症和自身免疫中的潜在价值，并表明其在局部制剂中的应用可改善SLE患者的皮肤病变。
原文链接： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adp4447
制版人： 十一
学术合作组织
（*排名不分先后）
战略合作伙伴
（*排名不分先后）
（*排名不分先后）
转载须知
【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。
BioArt
Med
Plants
人才招聘
会议资讯
近期直播推荐
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
