2025 ASCO GU | 张朋教授：MIBC长期获益显著，纳武利尤单抗辅助治疗再显优势

前言

2025年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）年会已于当地时间2月15日在美国旧金山落下帷幕。本次大会为我们展示了泌尿肿瘤领域最新、最具创新性的研究成果，并探讨了泌尿肿瘤的未来治疗方向。其中，CheckMate-274研究更新了肌层浸润性膀胱癌（MIBC）亚组的3年随访结果，再度引发学界对尿路上皮癌辅助治疗的热议。医脉通特邀四川大学华西医院张朋教授，为我们解读相关研究结果，并探讨免疫治疗在尿路上皮癌领域的应用前景。

医脉通：ASCO GU大会汇聚了泌尿肿瘤领域最具创新性的前沿进展。请您为我们分享一下，本次现场参会，有哪些研究进展或科研成果给您留下了较为深刻的印象？

张朋教授

四川大学华西医院

本次ASCO GU大会有众多重磅研究公布结果，对泌尿肿瘤的临床实践极具参考价值。在前列腺癌领域，TALAPRO-2研究1公布了最终总生存期（OS）结果，他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗显著延长了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的OS（45.8个月 vs 37.0个月，HR 0.796），在同源重组修复突变（HRRm）人群中也取得了相似的获益趋势。另一项研究（Abs 309）2则在高危前列腺癌中比较了放疗和根治性前列腺切除术的疗效，并发现基于放疗的治疗策略可以显著降低远处转移的发生率（8年发生率：16% vs 23%，sHR 0.56）。

在肾癌领域，CheckMate-9ER研究3比较了纳武利尤单抗+卡博替尼 vs 舒尼替尼用于初治晚期肾细胞癌（aRCC）的疗效和安全性。COSMIC-313研究4则旨在评估与纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免联合方案相比，纳武利尤单抗+伊匹木单抗+卡博替尼的三联方案在中高危aRCC患者中的应用。本次ASCO GU大会，CheckMate-9ER研究和COSMIC-313研究均公布了最终结果，引发了国内外学者的广泛关注。

在尿路上皮癌领域，围术期治疗是近年来研究的热点方向之一。RC48-C017研究5探索了维迪西妥单抗+特瑞普利单抗新辅助治疗HER2表达的MIBC的初步疗效与安全性。NIAGARA研究6则旨在观察MIBC患者在接受膀胱切除术前，接受度伐利尤单抗+新辅助化疗，术后接受度伐利尤单抗单药辅助治疗的疗效。CA017-78研究（NCT03661320）7正评估纳武利尤单抗+化疗在MIBC围术期治疗中能否取得优于新辅助化疗的疗效。CheckMate-274研究8则公布了MIBC亚组人群的3年随访结果，纳武利尤单抗辅助治疗在不同MIBC亚组中均展示出持续的无疾病生存（DFS）和OS获益。此外，在更早期的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）阶段，多项研究也进行相应探索并取得了一定的初步结果。上述研究结果为泌尿肿瘤的治疗提供了更多的临床实践指导和循证医学证据，也期待未来有更多、更好的研究结果持续涌现。

医脉通：本次ASCO GU大会中，CheckMate-274研究MIBC亚组数据更新并入选口头报告环节，再度引发关注。请您为我们解读相关研究数据，并结合临床经验谈谈该研究结果对临床实践有何指导意义？

张朋教授

四川大学华西医院

CheckMate-274研究是尿路上皮癌辅助免疫治疗领域首个达到DFS主要终点，且OS呈现获益趋势的III期临床试验。CheckMate-274研究9显示，在意向治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗组的中位DFS达对照组2倍以上（22.0个月 vs 10.9个月，HR 0.71），中位OS延长至近6年（69.5个月 vs 50.1个月，HR 0.76）。基于CheckMate-274研究的突破性成果，纳武利尤单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌患者的辅助治疗，树立了尿路上皮癌辅助治疗的新标准。

本次大会，CheckMate-274研究更新了MIBC亚组人群的疗效结果8。结果显示，中位随访36.1个月时，与安慰剂相比，无论患者既往是否接受过新辅助化疗，纳武利尤单抗均可显著改善MIBC患者的DFS（25.6个月 vs 8.5个月，HR 0.63）。同时，纳武利尤单抗也可改善整体MIBC患者的OS（NR vs 39.9个月，HR 0.70），在PD-L1≥1%的MIBC患者中获益趋势更为显著（HR 0.48）；无论患者既往是否接受过新辅助化疗，OS获益趋势均保持一致。在安全性方面，与ITT人群数据一致，未发现新的安全性信号。CheckMate-274研究的更新数据进一步支持纳武利尤单抗辅助治疗作为高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）和MIBC患者的标准治疗方案，为临床实践带来更为有力的循证医学证据，也再次加强了我们在临床实践中使用纳武利尤单抗的信心。

图1 MIBC整体队列的DFS（上）和OS（下）生存曲线

表1 CheckMate-274研究MIBC亚组人群疗效数据

医脉通：随着临床证据的不断积累，纳武利尤单抗先后获得NMPA批准用于尿路上皮癌辅助治疗和晚期一线治疗。您认为它可以为尿路上皮癌全程管理带来哪些帮助？您对其未来发展还有哪些期待？

张朋教授

四川大学华西医院

近年来，纳武利尤单抗在尿路上皮癌领域迎来了两大里程碑式的突破。CheckMate-274研究的成功使得尿路上皮癌辅助治疗进入免疫治疗时代，纳武利尤单抗成为国内外指南一致推荐的尿路上皮癌术后辅助治疗方案。而在晚期尿路上皮癌领域，CheckMate-901研究10达到了无进展生存期（PFS；7.9个月 vs 7.6个月，HR 0.72）和OS（21.7个月 vs 18.9个月，HR 0.78）双主要研究终点阳性，显著降低患者疾病进展或死亡风险，打破了这一领域患者近30年的长期生存瓶颈。2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）公布了中国人群数据，其获益趋势与ITT人群保持一致11，充分证实了纳武利尤单抗在中国尿路上皮癌临床实践中的价值。此外，亚组分析结果显示，纳武利尤单抗在仅淋巴结转移患者中的疗效尤为突出，患者中位OS达46.3个月，中位PFS达30.5个月，客观缓解率为81.5%，完全缓解率高达63%12。

CheckMate-274和CheckMate-901研究的成功重塑了尿路上皮癌的治疗格局，也为纳武利尤单抗在尿路上皮癌领域的深入探索与应用打下了坚实的理论基础。目前，纳武利尤单抗在尿路上皮癌新辅助治疗领域也开展了相关探索并取得了初步成效。相信随着临床研究的不断深入，以纳武利尤单抗为代表的免疫治疗在尿路上皮癌患者的全病程管理中的作用会愈发重要。未来，如何利用生物标志物筛选免疫治疗的获益人群以提升整体疗效、探索更多以免疫治疗为基础的新型联合治疗方案是尿路上皮癌领域的重要研究方向。

专家简介

张朋 教授

• 主任医师，医学博士，研究生导师。

• 主要从事泌尿系肿瘤系统化、微创诊断和治疗，尤其擅长膀胱癌的外科手术及综合治疗；高龄膀胱癌保留膀胱的综合治疗；泌尿外科疑难重症的诊治

• 四川大学华西医院泌尿外科膀胱癌亚专业组组长

  现任：

• 中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤学组 委员

• 中国抗癌协会泌尿专委会膀胱癌学组 委员

• 国家癌症中心国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会 委员

• 四川省医师协会泌尿外科分会 委员兼秘书

• 四川省医师协会泌尿外科分会膀胱癌个体化治疗学组 组长

• 四川省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会 委员

• 四川省康复医师协会泌尿外科分会 常委

• 成都高新医学会泌尿外科专委会 常委

• 哈佛医学院贝斯以色列肿瘤中心高级访问学者

• 中华医学会泌尿外科分会微创培训中心培训师

参考文献：

1. Neeraj Agarwal, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr LBA18).

2. Soumyajit Roy, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 309).

3. Robert Motzer, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 439).

4. Laurence Albiges, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 438).

5. Xinan Sheng, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 665).

6. Matthew Galsky, et al. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 5; abstr 659).

7. Sonpavde G, et al. Future Oncol. 2020 Jan;16(2):4359-4368.

8. Matthew I. Milowsky, et al. JCO 43, 658-658(2025).

9. Galsky MD, et al. J Clin Oncol. 2025 Jan;43(1):15-21.

10. van der Heijden, et al. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S1254-S1335.

11. Ye D, et al. Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_4): S1505-S1530.

12. Matt D. Galsky, et al. JCO 42, 4509-4509(2024).

1506-CN-2500049

编辑：Rudolf

审校：Rudolf

排版：Yian

执行：Babel

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