美国药企3.5亿美元预付款引进一款减重药，新靶点胰淀素潜力多大？

又有跨国药企进入减重赛道，减肥新靶点再获关注。

3月3日，美国生物制药企业艾伯维宣布，与丹麦生物科技公司Gubra达成共同开发GUB014295的许可协议。这款在研产品处于一期临床研究阶段。根据协议条款，艾伯维将在全球范围内主导GUB014295的开发和商业化活动。Gubra将获得总额为3.5亿美元的预付款，并有资格获得18.75亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，以及全球净销售额的分级版税。按此计算，此次协议总额最高超过22亿美元。

近几年，以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）减重药风靡全球。虽然GLP-1药物减重效果显著，但为了追求更高质量的减重，更多减重靶点也开始获得相关药企青睐，胰淀素就是其中之一。

美国生物制药公司艾伯维此前最为行业所称道的是多年霸占全球“药王”位置的自身免疫药物修美乐。此次艾伯维加码减重赛道选择的是胰淀素类似物。据艾伯维官方介绍，GUB014295是一种潜在的长效胰淀素类似物，是一种能特异性激活淀粉样蛋白和降钙素受体的激动剂。胰淀素是一种饱腹感激素，已被确定为治疗肥胖症的潜在治疗靶点，因为它能激活大脑信号，从而抑制食欲和减少食物摄入，同时还能作为抑制信号延迟胃排空。

在艾伯维之前，全球范围内已有不少药企布局胰淀素类似物的在研管线。

以诺和诺德为例，该企业在开拓“GLP-1+胰淀素”联合制剂产品的减重潜力。具体来看，CagriSema是司美格鲁肽和新型胰淀素类似物cagrilintide的合剂产品，被看作司美格鲁肽这一明星品种的升级版，每周皮下注射一次。诺和诺德此前披露的三期研究数据显示，其减重效果优于司美格鲁肽。此外，诺和诺德的Amycretin也是一款口服GLP-1受体和胰淀素受体的长效联合激动剂。2024年4月，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示，诺和诺德1类新药Amycretin片的临床试验申请获得受理。

丹麦制药企业Zealand Pharma因与德国企业勃林格殷格翰合作开发的GCG/GLP-1双重激动剂survodutide受到全球关注。实际上，Zealand Pharma的管线还包括一款长效胰淀素类似物Petrelintide。据官网资料，Petrelintide处于二期临床研究阶段，当前的临床或临床前数据表明，长效胰淀素类似物的潜力可以减少体重，这与GLP-1受体激动剂相当，但可提高耐受性，可以通过保留肌肉而实现高质量的体重减轻。

阿斯利康在2023年11月通过与国内药企诚益生物合作获得了每日一次的口服GLP-1药物。此外，2024年12月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，阿斯利康的AZD6234注射液获批临床，拟开发用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理。公开资料显示，AZD6234也是一款皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。

值得一提的是，诺和诺德的强劲对手礼来并未选择胰淀素赛道，但也早已布局减脂增肌方向，进一步优化现有减重管线。

2023年7月，礼来以19.25亿美元收购Versanis公司，获得ActRII增肌减脂药物Bimagrumab。此后的2024年11月，礼来与来凯医药签订意向临床合作协议，共同推进核心产品LAE102针对肥胖适应症的临床试验。礼来负责执行一项一期研究并承担相关费用，而来凯医药则继续保有LAE102的全球权益。

官方资料显示，LAE102是自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体，ActRIIA是在肌肉再生和脂肪代谢中发挥重要作用的受体。在临床前模型中，LAE102已显示出增加肌肉并减少脂肪的效果。LAE102与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪并显著降低GLP -1受体激动剂导致的肌肉流失，使LAE102成为一种高质量体重控制候选药物。