北京
2月19日，发表在Nature杂志上的一项研究中，来自哥伦比亚大学欧文医学中心（CUIMC）、南通大学附属医院等机构的一个科学家团队发现，小鼠的胃癌会与附近的感觉神经产生电连接（胃癌细胞与感觉神经元形成突触样结构，两者之间存在功能性神经回路），并利用这些恶性回路刺激癌症的生长和扩散。这是首次发现大脑之外的癌症与神经之间产生电连接。
来源：Nature
“我们知道，许多癌症利用附近的神经元来促进它们的生长，但对于大脑之外的癌症，神经元对于癌症的帮助更多地被归因于生长因子的分泌或通过其它途径带来间接影响。现在，我们知道，胃癌与神经元之间有更直接的交流方式，这些发现为设计药物来靶向神经系统以治疗癌症增加了可能性。”领导该研究的Timothy Wang教授说道。
Timothy Wang, the Silberberg Professor of Medicine at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons（图片来源：CUIMC）
作为一名胃肠病学家，Timothy Wang教授重点研究胃癌和其他胃肠道癌症。大约10年前，他发现切除胃癌小鼠的迷走神经可以显著减缓肿瘤生长，提高存活率。
迷走神经中包含许多不同类型的神经元，但在这项研究中，科学家们主要关注感觉神经元，因为这类神经元对小鼠胃癌的存在反应最为强烈。其中一些感觉神经元延伸到胃肿瘤深处，以响应癌细胞释放的一种叫做神经生长因子（NGF）的蛋白质。在建立这种联系（两者靠近）后，肿瘤向感觉神经发信号，使其释放一种名为CGRP（Calcitonin Gene Related Peptide）的肽，在肿瘤内诱发电信号。
当感觉神经元（红色）与胃癌类器官（黄色）一起培养时，神经元和癌细胞建立了类似突触的连接，并在细胞之间建立了电回路。（来源：Timothy Wang / Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons）
虽然癌细胞和神经元可能不会在它们相遇的地方形成经典的突触，但毫无疑问，神经元与癌细胞形成了一个电回路（电响应）。研究人员能够用钙成像观察到这种电活动。钙成像是一种利用荧光示踪剂的技术，当电脉冲穿过细胞时，钙离子涌入细胞，荧光示踪剂就会发光。进一步研究显示，这种电回路的形成促进了胃癌的发展和转移。
感觉神经肽CGRP及其受体RAMP1在胃癌中异常升高（来源：Nature）
对于胃癌来说，目前用于治疗偏头痛的CGRP抑制剂可能会使肿瘤和感觉神经元之间的电回路短路。该研究显示，用CGRP抑制剂治疗胃癌小鼠能够缩小肿瘤的大小，延长生存期，并阻止肿瘤扩散。
“根据我们对胃癌患者数据的分析，我们相信在小鼠身上发现的回路也存在于人类身上，靶向这一回路可能是一种额外的有效治疗方法。”Timothy Wang教授说道。
根据医药魔方NextPharma®数据库，目前全球有3款CGRP单抗上市，另有不到10款CGRP靶向药物在研，国内君实生物、恒瑞医药等公司有布局。
参考资料：
[1]https://www.nature.com/articles/s41586-025-08591-1
[2]https://www.cuimc.columbia.edu/news/nerves-electrify-stomach-cancer-sparking-growth-and-spread
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/V4uSbpErk7m39cx7ko2Wtw
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