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“双父生育”男婴诞生?OpenAI创始人凭血构建干细胞造娃

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引言

2025年2月23日,39 岁的OpenAI创始人山姆·奥特曼(Sam Altman)在社交媒体上宣布,他与同性伴侣奥利弗·穆赫林(Oliver Mulherin)迎来了人类历史上首个“双父生育”的男婴。

这一消息迅速引爆全球舆论,因其直接挑战了传统生育模式,在“真正意义”上实现两名男性共同生育生物学意义上的后代。

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“双父” 男婴的诞生—改写血细胞

出身于犹太传统家庭的山姆·奥特曼,家中共有四兄弟姐妹,时至16岁时,奥特曼便公开出柜。

2024年1月10日,其与身为程序员的男友,于夏威夷举办了一场小型私密婚礼。这场婚礼仅邀请了至亲好友,由山姆的哥哥杰克·奥特曼担任婚礼司仪。两人此前已在旧金山同居,并在去年一同亮相白宫,参加了为印度总理莫迪所设的国宴,引人注目。

婚后,奥特曼接受了《纽约时报》的采访,他透露穆赫林一直梦想着组建一个大家庭,而他们两人也有着尽快迎来新生命的共同计划。紧接着,今年1月,彭博社发布新闻,称奥特曼的首个孩子预计将在3月降生

如今看来,奥特曼透露的他与同性伴侣奥利弗·穆赫林所迎来的早产男婴,应该就是彭博社所预言的那一个了。

而据媒体报道及知情人士透露,该男婴可能是通过奥特曼投资的生育科技公司 Conception 的技术利用两人血细胞结合诞生,有人甚至因为奥特曼在AI领域的超然地位,将这个宝宝称为 “AGI(人工通用智能)宝宝”。

倘若这一突破性成果能够得到证实,将标志着人类生育技术进入一个前所未有的新纪元。

这个提供了关键技术的Conception公司又是什么来头?还是与奥斯曼密不可分。

它由 Matt Krisiloff 创立,他毕业于芝加哥大学,此前一直担任 Y Combinator Research 的主任,对人造卵子技术特别感兴趣,最重要的是,Krisiloff与奥特曼曾有过恋爱关系。

两人分手后,Krisiloff 便开始全职从事卵子事业,也许是因为共同的理想以及之前的恋爱关系,Krisiloff获得了奥特曼的初始投资,公司起初名为 Ovid Research,后更名为 Conception。

Conception 生育科技公司的三位创始人

Krisiloff可不是一个只会“吸血”的草包,他是真的对这一领域感兴趣,也做出了一些成就。

重建过程

最初,Conception 生育科技公司尝试从女性捐献者的血细胞开始,试图将其转化为实验室制造的第一个“概念验证人类卵子”。

而时至今日,Conception 公司已创造出了人类卵巢中被称为卵泡的结构,这种结构对于健康、可行卵子的成熟至关重要,目前科学家正在利用人类血液样本的干细胞以及皮肤,通过基因编辑,制造人类卵子。如果成功,这将实现男性-男性的生育。

根据相关数据统计,美国境内 LGBT(性少数群体)人数已然突破 1130 万大关。与此同时,世界卫生组织所公布的资料也清晰显示,全球不孕不育问题颇为严峻,涉及 4800 万对夫妇以及 1.86 亿人。

显而易见的,一旦这项前沿生育技术得以成功落地并广泛应用,上述庞大的群体都将有机会从中获益,迎来生育的曙光。而且,该技术还具备额外的意义,它能够助力女性突破生育年龄的束缚,远离传统生殖技术所带来的一系列不便与不适,为女性在生育领域争取到更多自主选择的空间与权利。

从长远来看,这项技术可能成为广泛进行胚胎基因筛查的关键平台。如果被证明是安全的,它甚至可以消除和降低子孙后代罹患毁灭性疾病的风险,例如阿尔茨海默病、心脏病和许多不同类型的癌症。

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通过小鼠建立的科学基础

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印记基因

早在上世纪 80 年代,人类便开启了探索创造双母本 / 双父本哺乳动物胚胎的征程。一般而言,哺乳动物的繁衍依赖于卵子与精子的融合,而单独的两个卵子或两个精子是无法直接孕育出能够正常成长的胚胎的

随后,科研人员发现了阻碍这类特殊胚胎发育的罪魁祸首——“印记基因”(imprinted genes)。

印记基因,如同被特定“标签”标记一般,携带着表观遗传的修饰信息(例如DNA甲基化),这些“标签”指明了它们源自父方还是母方。

在普通的二倍体生物体内,来自双亲的基因组共存,等位基因均有机会表达;但印记基因却是个例外,它们仅允许来自特定亲本的基因进行表达,父系和母系的基因需要协同作用,才能保障胚胎的正常发育进程。

以IGF2为代表的父系基因,就像是胚胎发育的“加速器”,推动着胚胎细胞的增殖和营养的吸收;而H19等母系基因,则扮演着“制动器”的角色,防止胚胎过度生长。

因此,当科学家们尝试制造双父胚胎时,使用了两份均来自父亲的遗传物质,这就如同同时踩下了两个“加速器”却没有“制动器”,导致胚胎可能因器官过度增生而形成类似肿瘤的结构,或者因关键发育程序失控而夭折。对应的,双母胚胎的制造则会面临发育迟缓的难题

这意味,为了成功获得双母或双父胚胎,科学家们必须对印记基因进行精细的调整

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双母小鼠

2004年,东京农业大学的河野友宏(Tomohiro Kono)团队率先培育出了“双母小鼠”,并将其命名为“Kaguya”,这个名字源自日本神话中的月亮女神辉夜姬。

他们提取了两只雌性小鼠卵母细胞中的遗传物质,并去除了关键的母系印记基因H19。H19原本的作用是抑制胚胎的过度生长,去除它之后,就相当于移除了“制动器”,模拟了父系基因的“加速”功能,从而使得胚胎能够顺利发育。

然而,这种通过删除基因的方法培育出的双母小鼠存活率并不理想。在371个胚胎中,仅有10个能够存活到妊娠19.5天,最终只有2只成功出生,其中1只健康成长至成年并成功繁衍后代。此后,用同样方法培育出的双母小鼠,其发育速度相较于正常小鼠更为缓慢,体型也明显偏小。

到了2018年,中国科学院动物研究所的李伟团队成功创造出了“改良版”的双母小鼠。他们并没有简单地删除基因,而是运用了CRISPR基因编辑技术,对3个印记基因位点进行了精确的调控。这一创新使得双母小鼠的存活率得到了显著提升,同时它们的器官发育和代谢水平也与普通小鼠相当。

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双父小鼠

在成功培育出双母小鼠之后,国内外科学家们都将目光转向了更具挑战性的双父小鼠的创造。

这一过程中,不仅需要重新调整印记基因的编辑方案,还面临着卵子来源的难题,因为精子无法像卵子那样提供细胞质环境,且多出一条Y染色体。

日本的林克彦教授团队提出了“细胞重生计划”,成功将雄性皮肤细胞转化为类卵细胞,通过CRISPR技术编辑7个父源印记基因,增强母源基因表达,最终与精子结合,植入母鼠子宫发育。2023年,他们首次创造出了可存活并具有生育能力的双父小鼠,但存活率仅为约1.1%。

同时,2018年创造出双母小鼠的李伟团队也在探索双父小鼠的创造方法。他们先将精子转化为单倍体胚胎干细胞,用CRISPR技术编辑印记基因后,与正常精子一起注入除去细胞核的卵细胞,构建出双父胚胎,并成功诞生了能自主存活的双父小鼠。

随后,他们在《Cell Stem Cell》杂志上发表了最新进展,通过对印记基因进行20处修改,提高了小鼠胚胎的存活率,但这些双父小鼠的寿命比正常小鼠短40%,且雄性无法成功生育。

面对双父小鼠(孤雄小鼠)的发育难题,李伟团队开始深入追究原因。他们发现多个印记基因与孤雄胚胎的发育问题紧密相关,尤其是父源DNA异常二倍化时

为修复这些印记区域,团队在孤雄单倍体胚胎干细胞中逐一进行修复,并将编辑后的细胞与精子注入去核卵细胞。然而,孤雄小鼠出现了水肿等异常症状,部分器官异常肿大,肝脏甚至达正常五倍。团队提出假设,孤雄小鼠死亡可能与内脏过度膨胀压迫其他器官有关

于是,团队开始了第二轮基因编辑,不仅修复导致胚胎死亡的印记基因,还涉及所有与过度生长相关的区域。经过五轮对19个印记区段的编辑,孤雄小鼠体重下降,异常症状缓解,约30%存活至成年。

但由于孤雄胚胎无法发育正常胎盘,团队采用了“四倍体补偿”技术,用四倍体细胞来提供额外的基因支持,成功孕育出可长时间存活胎儿和功能完备的胎盘。

有趣的是,这些孤雄小鼠呈现出了显著的特性,如体重增长快、探索欲望强等,而孤雌小鼠则相反。此外,孤雄小鼠的寿命仅为普通小鼠的60%,DNA甲基化检测显示,这可能与未完全修复的残余基因印记有关。

03

真是纯“双父” 男婴吗?

事实上,在双父人类婴儿诞生前,科学界已在哺乳动物中实现了多项突破,但依据现有公开资料,人类实现“纯男男生子”的可能是极为渺茫的。

因为,尽管科学家已成功培育出双母本与双父本小鼠,但成功率极低。该技术在动物身上都尚未成熟,若应用于人体,不但面临更大难度,还会引发诸多伦理争议。

同时,现在培育的双父小鼠,也不能算是真正意义上的 “男男生子”,因为其仍需雌性小鼠作为代孕母亲,怀孕与生产的过程依旧由雌性承担。

因此,奥特曼的这一位孩子真的是“纯双父”吗?并不见得。

End

写在文末

我们眼见着“定制完美婴儿”之类的生物技术,如同双刃剑,既为部分人解了燃眉之急,又引来伦理道德的阵阵拷问,让大众恐慌科技狂飙下,社会是否真的公平。

这个世界会越来越好吗?犹未可知。但对于一对饱含爱的父母或者父父来说,真理只有一个:哄睡炸毛婴儿的深夜,比任何算法迭代都更能让人参透生命的本质。

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