肺癌靶向药即将获批！客观缓解率 71%，肺癌患者生存期有望提升！

作者：seacat

HER2突变属于非小细胞肺癌中的罕见突变，目前只有德曲妥珠单抗（DS-8201）一种“靶向药物”（靶向HER2的ADC药物）获批，治疗选择有限。好在，今年年初传来好消息，中美两国的药监部门均加速审核另外一种用于非小细胞肺癌的HER2靶向药——Zongertinib（BI 1810631）。

与德曲妥珠单抗不同，这是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），使用更方便，且目前未见间质性肺病报道。Zongetnib加速审核有望在今年为非小细胞肺癌患者带来另一种HER2突变靶向药。

HER2突变非小细胞肺癌靶向药物有限

数据显示，我国非小细胞肺癌患者的HER2基因突变比例约为1-4%。既往经验表明，HER2突变非小细胞肺癌患者预后更差，自IV期诊断后的中位总生存期（OS）仅有1.6-1.9年，其无进展生存期（PFS）短于EGFR突变和ALK/ROS1重排阳性的非小细胞肺癌。

目前，针对HER2突变的NSCLC的治疗选择非常有限，直到去年才有第一种针对HER2突变非小细胞肺癌的靶向药物获批，这就是ADC药物德曲妥珠单抗。

DESTINY-Lung05 II期临床研究的分析结果显示，德曲妥珠单抗治疗经治HER2突变中国非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）为58.3%；经研究者评估的PFS为10.8个月。德曲妥珠单抗实现了HER2突变非小细胞肺癌靶向治疗的“零”的突破，但德曲妥珠单抗也会耐药，耐药后就没有靶向药可用了。此外德曲妥珠单抗治疗有可能导致小部分患者发生间质性肺病，难以耐受德曲妥珠单抗治疗。因此临床上亟待一种不同机制的HER2靶向药。

图片来源：摄图网

Zongertinib治疗HER2突变缓解率达71%

Zongertinib（BI 1810631）是一款在研的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是德国勃林格殷格翰和中国生物制药在中国大陆的战略合作产品之一。2023年，该药物获得美国FDA授予的快速通道资格；2024年，相继获得美国FDA及中国CDE授予的突破性疗法资格认定，用于治疗携带HER2突变既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。2025年1月，该药物被中国CDE正式纳入优先审评程序，2月该药物获得美国FDA优先审评。

Beamion LUNG-1 1b 期研究的队列1（N=75）的数据显示，HER2突变的患者客观缓解率 (ORR) 为 71%，6 个月无进展生存（PFS）率 和缓解持续时间 (DoR) 分别为 69% 和 73%。意味接受 Zongertinib治疗的患者一半以上的疾病受控时间超过6个月。

Zongertinib 的安全性良好，剂量减少（5%）和治疗中断（3%）的发生率较低。Zongertinib 的大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 都是轻微的，腹泻和皮疹是最常见的所有级别 TRAE，分别为 51% 和 27%。没有观察到新的安全信号。接受 Zongertinib 治疗的一例患者发生了 3 级或更高级别的 TRAE。没有报告治疗相关的间质性肺病 (ILD) 病例。

在即将举行的医学会议上将公布Beamion LUNG-1 研究的成熟PFS和DOR数据。

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HER2突变序贯靶向治疗成为可能

EGFR突变和ALK重排患者能实现长生存是因为有多种有效靶向药可以序贯使用，即一种靶向药耐药可以换另一种靶向药。HER2突变目前只有一种ADC药物，无法实现序贯靶向治疗。

如果Zongertnib获批，则HER2突变序贯靶向治疗成为可能，HER2突变患者的生存期有望实现明显提升，此外Zongertnib作为口服药使用更方便，且未见ILD病例报告，使难以耐受德曲妥珠单抗的患者也能接受靶向治疗。

总之，2025年将是HER2突变非小细胞肺癌继续突破的一年。

参考文献

1、在研肺癌创新药zongertinib在华成功递交上市许可申请

https://www.boehringer-ingelheim.cn/renleijiankang/aizheng/feiai/zongertinib-1

2、Boehringer’s zongertinib receives Priority Review from U.S. FDA for the treatment of HER2 (ERBB2)-mutant advanced non-small cell lung cancer

https://www.boehringer-ingelheim.com/us/zongertinib-granted-priority-review-us-fda