颠覆性研究——可以打开和关闭焦虑的钥匙

多年来，5-羟色胺一直与焦虑有关，但新的研究却颠覆了这一观点--小脑中较高的5-羟色胺实际上可能会减轻焦虑，而不是增加焦虑。

通过操纵释放5-羟色胺的神经元，科学家们发现他们可以提高或降低小鼠的焦虑水平。这一发现对现有理论提出了挑战，并可能在未来带来更精确的焦虑治疗方法。

解开焦虑的神经回路

了解大脑回路如何调节焦虑，有助于科学家开发更精确的治疗方法。以前的研究分别将5-羟色胺水平和小脑与焦虑联系起来，但它们之间的联系仍不清楚。

由于5-羟色胺（5-HT）和小脑在调节焦虑中的重要作用，研究者想知道小脑内的5-HT信号传导是否参与了焦虑行为。他们通过在小脑第七小叶中表达5-羟色胺荧光传感器来测量体内5-羟色胺的生理水平，同时在高架零迷宫的焦虑行为中使用纤维光度计测量传感器的荧光。

当雄性小鼠焦虑程度较低时，小脑第七小叶中的5-羟色胺会增加，而当小鼠焦虑程度较高时，5-羟色胺会减少。为了确定5-羟色胺能输入在焦虑行为中的因果作用，当小鼠进入高架零迷宫时，他们对第七小叶中的5-羟色胺能终端进行了光刺激或光抑制。光刺激这些末端会减少小鼠的焦虑行为，而光抑制这些末端会增强小鼠的焦虑行为。

研究结果补充了小脑第七小叶是焦虑行为地形定位点的证据，并确定了输入该小叶的5-羟色胺是双向影响焦虑行为的必要且充分条件。

焦虑与5-羟色胺关系的转折

令人惊讶的是，他们的研究结果与之前的研究相矛盾--焦虑程度较高的小鼠小脑中的5-羟色胺水平较低，而焦虑程度较低的小鼠小脑中的5-羟色胺水平较高。研究人员还证明，他们可以通过刺激或抑制该区域释放5-羟色胺的神经元来控制焦虑行为。

对未来治疗的启示

该研究结果表明，小脑5-羟色胺是焦虑的 "制动器"。

这标志着我们在理解小脑如何调节焦虑行为方面取得了进展，并为小脑与焦虑回路中的5-羟色胺系统之间的功能联系提供了新的证据。这一发现有助于指导未来在更先进模型中的研究，并为新的焦虑症靶向治疗铺平道路。

参考文献

Chin PW, Augustine GJ. Serotonergic input into the cerebellar cortex modulates anxiety-like behavior. J Neurosci. 2025 Feb 10:e1825242024. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1825-24.2024. Epub ahead of print. PMID: 39929727.

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