2025全球乙肝新药研发现状：AHB-137、GSK836等新药引领希望之光

2025年治疗乙肝新药有最新消息啦！在全球数亿乙肝患者翘首以盼的目光中，乙肝治疗领域迎来了一束新的曙光。近日，浩博医药传来振奋人心的消息，其旗下自主研发用于慢性乙型肝炎治疗的反义寡核苷酸（ASO）疗法在研乙肝新药AHB-137取得重大进展：IIb期临床试验患者给药工作圆满完成，正式进入揭盲阶段！

接下来，AHB-137的相关数据将在2025年亚太肝病学会年会（APASL2025）、欧洲肝病学会年会（EASL2025）以及美国肝病学会年会（AASLD2025）上陆续公布，全球医学界的目光都将聚焦于此。AHB-137的IIb期临床试验（CTR20242026）于2024年中旬启动，旨在评估该药物在接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者中的有效性和安全性。

AHB-137 IIb期临床试验信息查询

AHB-137究竟是怎样的一种神奇药物？它在临床试验中的表现究竟如何？又将为哪些患者带来福音？接下来，让我们一同深入探索，揭开AHB-137的神秘面纱。

一、AHB-137：反义寡核苷酸（ASO）疗法的创新突破

AHB-137是浩博医药（AusperBio）基于反义寡核苷酸（ASO）技术研发的靶向乙肝病毒（HBV）的创新疗法。其作用机制是通过人工合成的单链DNA分子，特异性结合HBVmRNA的保守区域（如S抗原或X基因），阻断病毒蛋白的翻译过程，从而抑制病毒复制并降低表面抗原（HBsAg）水平。

与现有核苷（酸）类似物（NAs）仅抑制病毒DNA聚合酶不同，AHB-137通过“源头阻断”策略，有望实现更高水平的HBsAg清除，推动乙肝功能性治愈。浩博医药披露，AHB-137采用了第三代化学修饰技术（如硫代磷酸骨架和2'-MOE修饰），显著增强了药物的稳定性和肝靶向性，减少全身副作用。

二、AHB-137的临床试验与疗效数据

据摩熵医药数据库显示，2023年，AHB-137获美国FDA及中国NMPA批准进入临床试验，成为全球乙肝功能性治愈领域的焦点。

AHB-137注射液-研发历程时间轴

已公布数据：在2024年欧洲肝病学会年会（EASL2024）上公布的数据显示，40名慢乙肝受试者在接受为期4周的AHB-137治疗后有5（12%）名实现HBsAg持续阴转（HBsAg低于定量下限0.05IU/mL），其中2例受试者发生血清学转换（可检测到乙肝表面抗体（HBsAb））。

在2024年的美国肝病学会年会（AASLD2024）上公布的IIa期临床试验数据显示，慢性乙型肝炎（CHB）受试者进行AHB-13724周治疗的初步结果（12周用药数据），显示出良好的耐受性和强大的抗病毒活性。

其中，基线HBeAg阴性、HBsAg在100至3,000IU/mL（含）接受稳定核苷类似物（NA）治疗的慢性乙型肝炎受试者，在完成第12周的用药治疗时，300毫克治疗组62%的受试者（20/32）和225毫克治疗组43%的受试者（10/23）实现了HBsAg阴转。300毫克治疗组中基线HBsAg>1,000IU/ml≤3,000IU/ml的受试者有50%（7/14）实现了HBsAg阴转。在HBsAg阴转的30名受试者中，有47%在第12周时经历血清学转换（检测到抗HBsAg抗体>10mIU/ml）。

IIb期期待数据：本次IIb期临床试验结果尚未公布，将在2025年的各大肝病学会年会上揭晓。AHB-137的IIb期研究（CTR20242026）采用双盲、安慰剂对照设计，针对接受NAs治疗的HBeAg阴性患者展开。

主要关注在接受核苷（酸）类似物治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎受试者中，AHB-137能否进一步验证之前的疗效，以及在长期用药（队列A24周，队列B先8周安慰剂后16周药物）情况下的HBsAg阴转率、血清学转换情况等有效性数据，还有安全性、药代动力学、药效学、免疫原性和对生活质量影响等方面的详细数据。

三、AHB-137的受益人群与潜力：为HBeAg阴性患者带来曙光

当前乙肝治疗难点在于HBeAg阴性患者（占全球慢乙肝患者的40%）对现有疗法应答率低，治疗选择有限。AHB-137主要适用于接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，尤其是基线HBsAg≤1000IU/mL者，疗效更为显著。其潜在受益人群包括那些对传统治疗方法反应不佳或耐药的患者。

AHB-137研发详情及进度查询

若III期验证其长期有效性，AHB-137或成为首个通过单药或联合治疗实现功能性治愈的ASO药物。而且AHB-137是皮下注射且每周一次的给药方式，相对方便，有利于提高患者的依从性。此外，AHB-137的联合治疗方案也显示出良好的潜力，未来可能与现有的NAs或免疫调节剂联合使用，进一步提高治疗效果。

此外，AHB-137可能成为“序贯疗法”的关键药物。例如，GSK的Bepirovirsen（GSK836）在联合干扰素（PEG-IFNα）后，复发率显著降低，提示AHB-137未来或可通过类似策略提升疗效持久性。

四、其他治疗乙肝新药最新消息——GSK836、GLS4、HT-101

1. GSK836：乙肝治疗的革命性突破

GSK836（Bepirovirsen），由全球制药巨头葛兰素史克（GSK）和IonisPharmaceuticals合作开发的一款反义寡核苷酸（ASO）药物，是当前乙肝治疗领域备受瞩目的一款在研新药。

GSK836靶向所有HBVRNA，包括HBV信使RNA和前基因组RNA。通过精准匹配乙肝病毒的RNA，唤出肝细胞里的酶，摧毁来自乙肝的RNA，使其失去活性，从而抑制乙肝病毒的复制和产生乙肝病毒抗原。这一机制核心优势在于，它可以在不依赖免疫系统的情况下直接干预病毒的生命周期，有望解决现有药物无法完全清除乙肝病毒的难题。

临床试验进展：GSK836目前正处于治疗慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的III期临床研究阶段。此前公布的Phase2b期临床试验（B-Clear研究）显示，经过24周的治疗，约30%的慢性乙肝患者实现了乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA的双重清除。而且，停药24周后，仍有约10%的患者能够维持这种清除效果，且没有显著的副作用。

GSK836（Bepirovirsen）临床试验结果查询

GSK836的III期研究（B-Well）纳入HBeAg阴性且HBsAg≤3000IU/mL人群，预计2026年提交上市申请。2025年APASL/EASL会议或将披露中期数据。

上市时间：根据GSK官方公布的信息，GSK836预计将于2026年提交监管申请，并有望在同年获得监管决定。

2. GLS4：衣壳组装调节剂的突破

GLS4（Morphothiadin，甲磺酸莫非赛定胶囊）是由东阳光药业研发的一种乙肝病毒衣壳组装调节剂（在研新药），通过干扰HBV衣壳蛋白的组装，阻断病毒前基因组RNA（pgRNA）包装和cccDNA补充，从而抑制病毒复制。GLS4是同靶点在全球范围内研发进展最快的化合物，也是全球首款进入乙肝Ⅲ期临床评估的乙肝病毒衣壳蛋白变构调节剂（CpAM）。

乙肝病毒衣壳组装调节剂-全球新药研发阶段分布

临床试验进展：目前GLS4已进展到III期临床试验阶段。在一项IIb期临床研究中，GLS4与利托那韦（RTV）联合恩替卡韦（ETV）用于治疗e抗原阳性慢性乙肝患者（大三阳患者）。研究结果显示，与单用ETV相比，GLS4/RTV联合ETV的治疗组在抗病毒效果上表现出明显优势，且安全性和耐受性良好。。

3. HT-101：siRNA创新药物的潜力展现

HT-101是由星曜坤泽研发的一款用于治疗慢性乙型肝炎的小干扰核酸（siRNA）药物。它是一款GalNAc偶联的siRNA创新药，通过干扰乙肝病毒的mRNA，破坏其作为转录后的翻译模板功能，从而阻止相关病毒蛋白的合成，抑制乙肝病毒颗粒的形成。

临床试验进展：HT-101是首个进入临床阶段的国产抗乙肝siRNA药物，目前处于II临床试验阶段。公布的1b期研究结果显示，慢乙肝受试者使用多剂量（最高400毫克）HT-101，显示出良好的安全性和耐受性。所有HT-101治疗组的乙肝表面抗原（HBsAg）均随时间推移而下降，与基线HBeAg状态或HBsAg水平无关，用药剂量越大，HBsAg降幅越大。在400毫克组中，有受试者仅接受两次给药后，HBsAg水平持续下降，到48周时未检测到，实现了HBsAg的清除。

五、2025全球在研乙型肝炎新药研发现状

目前，乙肝新药研发主要围绕两大方向展开。一方面，针对乙肝病毒（HBV）生命周期的各个环节进行干预，研发了多种药物，如进入抑制剂、衣壳抑制剂、RNA干扰药物、HBsAg抑制剂以及cccDNA抑制剂。然而，这些直接针对病毒的药物在控制HBV复制和清除方面仍面临挑战，且患者停药后复发风险较高。另一方面，研发靶向宿主免疫系统的药物，旨在增强机体对乙肝病毒的免疫反应，包括治疗性疫苗、单克隆抗体以及HBV特异性免疫重建等。

乙型肝炎全球在研药物最高研发阶段分布

据摩熵医药数据库显示，当前全球在研的乙型肝炎新药中，进入III期临床的药物相对较少，仅19款，处于临床II期研究阶段的67款；大部分的药物还处于临床I期或临床前研究阶段。由于乙肝治疗的复杂性，单一药物很难实现临床治愈，未来乙肝治愈新药的发展方向必然是靶向HBV生命周期和靶向宿主免疫系统的药物联合治疗。

结语：

在2025年治疗乙肝新药的探索征程中，AHB-137、GSK836、GLS4、HT-101等创新药物的研发进展为全球数亿乙肝患者带来了新的希望。这些药物在临床试验中展现出的潜力，不仅预示着乙肝治疗领域的重大突破，也彰显了医药科技在攻克顽疾方面的不懈努力。随着更多数据的公布和研究的深入，我们期待这些新药能够为乙肝患者带来更有效的治疗方案，最终实现乙肝的功能性治愈。