获CDE突破性疗法认定！海南海药(000566.SZ)重磅“肝纤维化”新药达成重要里程碑

2025年2月13日，海南海药（SZ:000566）公告，全资子公司海口市制药厂有限公司治疗肝纤维化的创新药氟非尼酮胶囊被国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称“CDE”）纳入突破性治疗品种名单。

氟非尼酮胶囊是由海南海药与中南大学联合开发，具有独立自主知识产权的抗肝纤维化化药1.1类新药。氟非尼酮作为一种新型抗纤维化的吡啶酮类小分子化合物，是国外治疗肺纤维化同类新药吡非尼酮（PFD）的me-better药物。非临床研究发现氟非尼酮具有明确的抗肝、肾纤维化作用，其抗纤维化的作用机制涉及抗炎症反应、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抑制细胞的增殖与活化、促进ECM降解等多个方面，在肝、肾及肺纤维化的相关细胞和动物实验中，能明显改善组织的纤维化程度，降低细胞外基质的沉积，尤其是对肝纤维化、肾间质维化及糖尿病肾病具有良好的治疗作用。氟非尼酮胶囊拟定适应症为慢性乙型肝炎肝纤维化/肝硬化，目前国内外尚无有效和公认的抗肝纤维化化学药物上市，其研发可以为肝纤维化患者提供一个更佳的用药选择，满足未被满足的临床需求。

临床前研究表明，氟非尼酮在抗肝纤维化方面展现了明显效果，既能减轻肝脏的炎症反应、减少胶原在肝脏中的沉积，从而有效治疗肝纤维化，且毒副作用低，不良反应发生率低。经过I期、II期临床试验大量数据的积累研究，氟非尼酮在人体安全性和耐受性良好。2024年8月，氟非尼酮胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化的Ⅱ期临床试验已根据试验计划顺利完成了期中分析。据独立数据监查委员会（IDMC）的建议表明：该研究已达到方案设定的主要研究终点，可终止Ⅱ期临床试验的受试者入组，并考虑开展后续的Ⅲ期临床试验。氟非尼酮的研发有望延缓或逆转肝纤维化进展为治疗赢得关键时机，对提升患者生存质量、改善预后具有重大意义。

肝纤维化是一个全球性的公共卫生问题，一般由肝脏慢性炎症或损伤导致肝脏内纤维结缔组织异常增生和慢性病变导致，可由多种慢性病引起，如慢性丙型肝炎（CHC）、慢性乙型肝炎（CHB）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和酒精性肝病（ALD）。肝纤维化的原因有很多，包括感染性病因、化学毒物、自身免疫、胆汁淤积、遗传代谢和充血性病因。

肝纤维化也是所有慢性肝病共有的病理改变，其主要特征是肝脏组织中纤维结缔组织的增加，这会导致肝脏功能受损，进而引起一系列严重的健康问题。如果不及时治疗，最终会演变为肝硬化，这是一种慢性、进行性、不可逆转的肝脏疾病，其临床表现多种多样，会对患者的生命造成严重威胁，肝硬化是肝纤维化的终末阶段，发病率和死亡率较高。因而寻求理想的抗肝纤维化的药物，以阻断或延缓肝纤维化的进程，是肝病治疗学的一个重要课题。

肝纤维化患者群体庞大，亟需临床治疗药物。根据弗若斯特沙利文数据，2024年全球大约有8.5亿肝纤维化患者，中国有1.4亿患者，在人口老龄化背景下，慢性疾病患者增长，进而导致肝纤维化患者数量持续攀升。目前，尚无有效和公认的抗肝纤维化化学药物或生物制剂，临床治疗肝纤维化主要侧重于控制导致器官功能恶化的风险因素，针对抑制纤维化过程的药物研究也较少，若能延缓或逆转肝纤维化进展赢得关键治疗时机，对提升患者生存质量、改善预后具有重大意义。

公开资料显示，纳入国家药监局“突破性治疗药物”名单的新药往往针对严重危及生命或者严重影响生存质量的疾病，且在临床试验中显示效果或安全性具有明显优势。突破性疗法可以加速药物开发和审批，对于纳入突破性治疗药物程序的品种，CDE会在其临床试验期间优先配置资源进行沟通交流，加强指导并促进药物研发，持续为申请人提供研究方案及申报资料等方面建议。

本次海南海药公告氟非尼酮胶囊获CDE纳入突破性治疗，不仅充分说明在临床试验中治疗效果或安全性具有明显优势，同时也意味着海南海药在创新药领域达成了一项重要里程碑，公司可以在研发过程中获得CDE更多的支持和指导，加快审批流程，早日为患者提供新的治疗选择。

当前，海南海药已完成对研发创新体系的全面重塑，通过“仿创结合、内研外引”的产品路线，与国内外知名高校、研究机构开展项目合作和平台共建，助力开展创新药物研发工作，实现优势互补的产学研相结合的新药研发模式。公司已搭建完成制剂、原料药、创新药和中药四大研究院，在北京、重庆、海南等地设有研发机构，研发团队已扩大到百余人规模，研发管线已覆盖抗感染、消化道类、代谢类、抗肿瘤、心血管类和神经精神类六大板块，主要产品包括中间体、原料药、化药制剂、现代中药、生物药、细胞免疫、高端医疗器械等。

随着氟非尼酮胶囊后续临床试验及审评工作的积极推进，将有助于缩短新药研发周期加快上市脚步，缓解目前国内肝病纤维化领域难治问题和药物空缺已久的窘境，为广大患者带来更多希望和更优质的治疗方案选择。