新研究：达格列净吃药联合饮食控制，44%糖尿病可“逆转”

2型糖尿病（Type 2 Diabetes, T2D）是一种复杂的慢性代谢性疾病，目前已成为全球公共健康的主要挑战之一。据国际糖尿病联盟（IDF）2021年的统计数据，全球约有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2045年这一数字将增至7亿以上。

以往的认知普遍认为，2型糖尿病是不治之症，但近年来的研究表明，通过生活方式干预、药物治疗及代谢手术等，部分患者可以达到“糖尿病缓解”状态，即无需继续使用降糖药物，血糖可恢复正常范围并长期保持。

作为近年来的重要药物之一，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂——达格列净（Dapagliflozin）展现了在逆转2型糖尿病方面的良好潜力。结合生活方式干预（如热量限制），达格列净能够显著改善代谢指标，降低胰岛素抵抗，并帮助患者实现糖尿病的缓解甚至逆转。

本文结合上海中山医院研究团队新近发表在《BMJ》的研究，探讨达格列净联合热量限制如何有效逆转2型糖尿病，并分析其作用机制及潜在意义。

达格列净的作用机制

达格列净是一种SGLT2抑制剂，通过抑制近端肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而达到降低血糖水平的作用。

实际上，该药物的作用并不仅限于此，达格列净还通过以下途径改善代谢：

• 能量赤字效应：达格列净每日可排泄约70-80克葡萄糖，相当于280卡路里的热量消耗。这种能量赤字有助于体重降低和内脏脂肪减少。
• 缓解胰岛素抵抗：通过减轻葡萄糖毒性和脂毒性，改善胰岛素敏感性。
• 改善心血管代谢指标：研究表明，达格列净能够降低收缩压、降尿酸、改善蛋白尿，减轻炎症反应，并改善心血管功能。

糖尿病缓解的关键在于减轻胰岛β细胞的负担，并恢复胰岛素敏感性。而达格列净能够持续降低葡萄糖水平，避免胰岛超负荷运行；同时其减重作用还能够减少脂肪肝和内脏脂肪，改善胰岛素抗性；如果能够在饮食中配合热量限制，达格列净的作用倍加显著，这些方面，都为达格列净实现糖尿病“逆转”提供了科学依据。

研究结果

这项由中国研究团队发表于《BMJ》的重要研究中，以328名2型糖尿病患者为对象，评估了达格列净联合饮食热量限制对糖尿病缓解的效果。

这些参与者患糖尿病的时间均在6年以内，年龄在20-70岁，体重指数BMI均大于25，属于糖尿病的超重/肥胖患者。

研究者将受试者分为两组，实验组使用达格列净（10 mg/天）联合饮食热量控制（每日摄入减少500-800千卡）；而对照组则仅进行热量控制，但未使用降糖药物。

研究的主要观察指标是2型糖尿病的缓解率，糖尿病缓解的定义为糖化血红蛋白<6.5%且空腹血糖<126 mg/dL（7.0mmol/L），停用所有降糖药物至少2个月。次要指标包括体重减轻、腰围变化、胰岛素抵抗指数和血脂水平。

研究结果显示，达格列净组的缓解率高达44%（73/165），而对照组仅为28%（46/163）。达格列净组实现糖尿病缓解的比例比对照组高出了1.56倍！达格列净组显示出了显著优势。

在次要指标方面，达格列净组患者的体重平均减少了1.3kg，胰岛素抵抗指数降低了0.8，均显著由于只饮食限制热量的对照组。

除此之外，达格列净组对血压和血脂的改善也明显优于对照组。用药期间，无显著不良事件发生，表明达格列净具有较高的安全性。

达格列净逆转糖尿病的机制分析

研究者认为，达格列净配合饮食控制，之所以能够实现糖尿病的缓解，其主要原因有以下3个方面。

1. 减轻胰岛β细胞负担

长期高血糖会导致糖毒性，增加胰腺β细胞负担，最终引发β细胞功能丧失。达格列净通过促进尿糖排泄，减少血糖的波动性，减轻胰岛负担，从而延缓了β细胞功能的进一步衰退。

2. 降低炎症反应

代谢紊乱和脂毒性往往伴随着慢性炎症，这也是胰岛素抵抗的关键因素之一。达格列净显示出显著的抗炎特性，能够降低促炎因子如TNF-α和IL-6的水平，从而降低胰岛素抵抗。

3. 特异性保护心血管

2型糖尿病患者罹患心血管疾病的风险较高，而达格列净不仅降低高血糖引发的心血管损害，还通过减轻体重和降血压进一步强化了对心脏和血管的保护作用。

达格列净+饮食控制对特殊人群的优势

研究数据还发现，对于某些特殊人群来说，达格列净+饮食控制的方式，能够带来更多的获益。

首先是肥胖型的糖尿病患者，肥胖患者通常存在更高水平的胰岛素抵抗和脂毒性，而达格列净的体重减轻效果对肥胖患者尤为显著。研究结果表明，BMI>30的患者在达格列净组的缓解率比对照组高出12%。

对于合并高血压和冠心病的患者，达格列净具有显著的降血压和心血管保护作用，可同时改善多项代谢指标，带来更多的额外获益。

总体来说，达格列净+饮食控制更适合糖尿病病程短、胰岛β细胞尚有一定储备的患者，有望帮助这些患者实现糖尿病的完全缓解。

医生可根据患者的代谢状态、体重和饮食习惯，制定个性化的“药物+热量限制”联合方案，进一步提高治疗效果。

达格列净联合热量限制为2型糖尿病的逆转提供了重要希望。通过综合作用机制和联合干预策略，达格列净不仅显著提高了糖尿病缓解率，还改善了患者的代谢指标、体重和心血管功能。未来的研究应进一步优化个性化用药方案，并探索其在不同人群中的长期效果。

这项突破性研究为实现2型糖尿病的“治愈”提供了新的可能，同时也提示医疗团队、患者和公共卫生部门应协力推动药物治疗与生活方式干预的有机整合。

参考文献

1. Liu, Y., Chen, Y., et al. (2024). Dapagliflozin plus calorie restriction for remission of type 2 diabetes: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial. BMJ, 388:e081820.