核心产品被申请专利无效 微芯生物再遇挑战

转自：中国经营网

本报记者 苏浩 曹学平 北京报道

国内创新药企业微芯生物（688321.SH）再遇专利挑战。

近期，微芯生物发布公告称，公司收到国家知识产权局发出的《无效宣告请求受理通知书》。该通知显示，南京正大天晴制药有限公司（以下简称“正大天晴”）针对微芯生物的一项专利提出无效宣告请求。该专利涉及“一种TRKA（G667C）和FLT3靶点抑制剂及其与西达本胺的组合物”。

据了解，该专利系微芯生物西达本胺（商品名：爱谱沙）产品布局的系列专利之一，该专利于2022年8月30日提交至国家知识产权局，并于2023年3月17日获得正式授权。目前，针对该专利的无效宣告请求已被国家知识产权局受理，尚未进入实质审理程序。

《中国经营报》记者注意到，西达本胺是微芯生物研发的首个原创抗肿瘤新药，该产品也是微芯生物目前收入的主要来源，2023年，该产品的销售收入占总营收比近90%。

针对上述专利诉讼对公司的影响，2月12日，微芯生物方面在接受记者采访时表示，目前，国家知识产权局仅受理了申请人提出的专利无效宣告请求，尚未正式审理，更未对本次无效宣告请求作出最终决定。本次对案涉专利的无效宣告请求的受理对公司本期利润或期后利润等不存在重大不利影响。

王牌产品被“狙击”

资料显示，西达本胺是我国自主研发的国家1类创新药物，由微芯生物独家发现并开发，属于新分子实体药物。该药物的首个适应证于2014年12月获得国内批准上市。

作为全球首个可口服的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，西达本胺凭借其独特的机制对肿瘤的抑制性免疫微环境发挥着重新激活的功能。它既可以单独使用，也可以与其他药物联合应用，对抗那些对人类健康构成重大威胁的恶性肿瘤在内的严重疾病，展现出极为广泛的潜在应用价值。

截至目前，西达本胺在中国已获批外周T细胞淋巴瘤、乳腺癌、弥漫大B细胞淋巴瘤三个适应证，在日本已获批成人白血病和外周T细胞淋巴瘤两个适应证，在中国台湾已获批乳腺癌适应证。另外，西达本胺在中国及国际也在推进联合不同抗肿瘤免疫治疗的多项临床试验研究。

《无效宣告请求受理通知书》显示，正大天晴此次提出的无效宣告请求的理由主要涉及五个方面，包括：专利权利要求不清晰、缺乏新颖性、缺乏创造性、缺乏实用性以及技术方案未充分公开等。

据微芯生物此前披露，公司西达本胺已授权或正在申请中的已公开专利超20项。因此，即使某一具体专利被宣告无效，也不意味着第三方能够自由生产和销售西达本胺，或将其用于某些特定适应证。

“国家知识产权局受理无效宣告申请后，还要经过申请人及专利权人陈述意见、实质审查等法定程序，才能最终对无效宣告请求作出决定。”微芯生物方面告诉记者，公司围绕西达本胺相关技术与应用布局了多项发明专利，最长专利保护期已延长至2042年。因此，即使本项案涉专利最终被认定无效，西达本胺产品仍然有其他专利进行保护。

值得一提的是，这也并非西达本胺第一次遭遇专利无效挑战。

公开信息显示，早在2013年西达本胺即将上市之际，美国亨特博士实验室有限公司就曾对西达本胺的核心专利——“具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其药用制剂”（专利号：ZL03139760.3）向国家知识产权局专利复审委员会提出无效宣告请求。然而，经过专利复审委员会的严格审查，该专利被认定为有效，维持了其专利权，亨特博士实验室的无效请求未能成功。

或是有备而来

在药物专利挑战方面，正大天晴也已获得多次成功。

2011年，全球知名药企百时美施贵宝公司针对中国药企正大天晴发起了一场专利侵权诉讼，这场法律纠纷的焦点是正大天晴推出的首仿恩替卡韦片。

彼时，百时美施贵宝声称正大天晴的这一产品侵犯了其拥有的“低剂量恩替卡韦制剂及其应用”（专利号200510128719.4）的中国发明专利，由此也拉开了长达9年的专利诉讼。最终，在2020年8月17日，国家知识产权局发布《无效宣告请求审查决定书》（第45734号），宣告百时美施贵宝的涉案专利全部无效。

2021年，正大天晴向瑞士诺华制药发起专利挑战，目标是诺华制药原研的重磅药物依维莫司。据悉，依维莫司是一种用于治疗多种癌症的靶向药物，曾经年销售额一度突破20亿美元。然而，随着专利保护期的临近，仿制药企业也纷纷摩拳擦掌。

在这一年，正大天晴对依维莫司片涉及的三件关键专利分别提交了无效宣告请求，最终，国家知识产权局在2022年2月至4月期间，先后对这三件专利作出裁决，认定诺华制药的依维莫司相关专利全部无效。

随着诺华制药专利的无效化，正大天晴的依维莫司仿制药得以顺利获批上市，并成为我国药品专利链接制度实施以来首个通过“首仿获批+专利挑战成功”获得12个月市场独占期的产品。

而此次正大天晴针对西达本胺的专利挑战显然也是有备而来。

在短短一个多月的时间内，正大天晴针对微芯生物的西达本胺发起了两次专利无效宣告请求。2024年12月30日，正大天晴首次提出申请，要求宣告西达本胺的“一种E构型苯甲酰胺类化合物及其药用制剂与应用”（专利号：ZL201410136761.X）专利无效。随后，微芯生物于2025年1月16日发布公告，确认收到国家知识产权局发出的《无效宣告请求受理通知书》。

化合物专利到期

事实上，早在2023年6月，西达本胺的化合物专利就已正式到期。为了尽可能延缓仿制药的市场进入并延长产品的生命周期，微芯生物在化合物专利到期之前，已经为西达本胺申请了多项专利保护，包括晶型专利、制剂专利、新的适应证专利、药物组合专利以及质量控制专利等。

尽管西达本胺的化合物专利已经到期，但在新治疗用途、制剂工艺和独特剂型等领域的专利依然有效。这表明，即使有企业试图绕开化合物专利，仍需面对微芯生物在其他专利布局上构筑的坚固防线。

而作为微芯生物的核心产品，近年来，伴随着西达本胺适应证的不断拓展，其市场年销售额也在不断攀升。

根据微芯生物2023年年报，报告期内，公司实现营业收入5.24亿元，同比下降1.18%；归母净利润为8883.85万元，同比增长408.09%。其中，西达本胺实现营业收入4.67亿元，毛利率高达96.09%，占总营收比约88.93%。

2024年上半年，西达本胺的销量同比增长11.74%，但其收入增速放缓，仅为 4.15%。据了解，2023年12月，微芯生物的西达本胺片通过医保谈判成功续约进入《国家医保目录》，但西达本胺的医保支付标准调整为322.42元（5mg/片），相比之前的医保支付价格下降了6%。降价在一定程度上也影响了产品的利润空间。

值得一提的是，2024年年底，西达本胺新增适应证弥漫大B细胞淋巴瘤首次纳入《国家医保目录》，该适应证是一线DLBCL全球首个且目前唯一达到完全缓解率（CRR）显著获益的R-CHOP改良研究。据悉，西达本胺片的医保支付标准定为275元，且协议有效期确定为2025年1月1日至2025年12月31日。

此外，2024 年上半年，微芯生物的研发投入同比下降 27.26%，其中当期费用化金额同比下降36.97%。研发投入的减少是否可能会影响微芯生物未来新药的研发进度和市场竞争力？

对此，微芯生物方面表示，研发投入总额较2023年上半年发生重大变化的原因主要系微芯新域上年同期研发费用纳入合并报表范围，2023年6月末，失去微芯新域控制权后，本期合并报表不包括微芯新域相关研发费用。

“2024年上半年，公司研发投入为1.8亿元，研发投入总额占营业收入比例为 59.60%，仍为行业内较高水平，公司通过持续的自主研发投入，进一步扩充了临床产品线。”微芯生物方面说。