北京
IKZF 1（Ikaros）和 IKZF 3（Aiolos）属于 Ikaros家族蛋白，是一类具有高度保守锌指结构的转录因子，通过选择性剪切可以产生不同的蛋白质亚型，不同亚型以及同族蛋白之间可以形成同源二聚体，如 Ikaros-Ikaros 和异源二聚体，如 Ikaros-Aiolos，发挥多种生理学功能。
IKZF1/3在各种造血和免疫细胞中发挥多效性作用，淋巴细胞的分化、增殖尤其依赖于 IKZF1/3。在T细胞中，IKZF 1和IKZF3都参与了白细胞介素2（interleukin 2，IL-2）表达的直接调节。在B细胞前体中，IKZF 1 通过与超级增强子结合，诱导 pre-B细胞分化所需的基因表达（如Syk、Blnk、Il2r、Cd79b 和 Foxo1），从而促进 pre-B细胞的分化；IKZF3在B细胞分化成熟的中后期占主导地位，介导激活B细胞对刺激的反应和B细胞增殖。在固有淋巴细胞中，IKZF1/3 则作为 ILC3-ILC1/自然杀伤细胞转分化的重要调节因子。
诺诚健华自主研发的新型靶向蛋白降解剂ICP-490，源自该公司的分子胶平台，可以克服上一代药物的耐药性。 ICP-490 治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床试验正在中国进行，ICP-490联合地塞米松已在中国获批临床。 作为单一疗法或与其他疗法联用，ICP-490有望在血液肿瘤领域展现强劲的潜力。 在剂量递增研究中，ICP-490展示了良好的安全性和耐受性。药效学（PD）分析显示主要药理靶点 Aiolos (IKZF3) 和 Ikaro (IKZF1) 的降解更深。
2024年7月，超阳药业1类新药HP-001胶囊获批临床，拟开发治疗血液系统恶性肿瘤。根据超阳药业新闻稿，HP-001胶囊是该公司首个1类创新药，为一款IKZF1/3分子胶降解剂。该产品属于新型CRBN E3连接酶调节剂，通过与CRBN结合，特异性招募转录因子IKZF1/3并启动对其蛋白的泛素化降解，激活多种抗肿瘤下游反应。
爱思益普团队正努力构建研究平台，致力于新药的研发，以期更好地应用于IKZF3相关抑制作用的评价。
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