2025年重性抑郁症药物研究更新

2025年伊始，有关重性抑郁障碍 (MDD) 的研究取得了令人振奋的最新进展。以下是1月份和2月份头几天的5项最大更新。

Osavampator作为重度抑郁症（MDD）辅助治疗的三期研究

• Neurocrine Bioscience 正在对Osavampator进行一项针对对当前抗抑郁药反应不足的MDD患者的三期研究。

• 先前的二期试验显示该药物显著改善了抑郁症状，并且通常耐受性良好。

Osavampator是一款潜在“first-in-class”的AMPA受体正向别构调节剂（PAM）。2024年公布的SAVITRI的顶线数据显示，接受osavampator治疗的患者在第28天（主要终点）和第56天（次要终点）的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分上均显示出统计学上显著的改善。

"Osavampator”有可能成为缓解许多MDD症状的一线疗法。Neurocrine Biosciences 公司首席医疗官、医学博士 Eiry W. Roberts 在一份新闻稿中说："SAVITRI研究的2期数据非常鼓舞人心，我们期待着与FDA会晤，讨论进入3期研究的途径。

Spravato：首个也是唯一一个针对难治性抑郁症的单药疗法？

2025年1月21日，强生公司（Johnson & Johnson）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其Spravato（esketamine）鼻喷雾剂作为单一疗法用于治疗难治性抑郁症成人患者。

• 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了强生公司补充新药申请，用于艾氯胺酮（Spravato）CIII鼻喷剂。

• 患者在首次用药后24小时内就经历了抑郁症状的改善。

• 该机制涉及拮抗NMDA受体，增强突触发生和神经可塑性。

在这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究中，只有Spravato能迅速改善蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表的总分，且改善效果优于安慰剂。

DLX-001针对MDD患者的一期新数据

DLX-001是一种新型的、非致幻性、非解离性的异色胺类神经可塑性促进剂（neuroplastogen），目前正在进行初步人体测试，以治疗被诊断为患有重度抑郁症（MDD）和其他相关神经精神疾病的患者。

临床前数据显示，在有效剂量下，DLX-001增加了大鼠大脑皮层V层锥体神经元的树突棘密度，并在单次给药后显示出快速和持久的抗抑郁样效果。

最近的1期数据发现DLX-001安全且耐受性良好，没有报告严重不良事件。此外，研究人员在关键安全指标中没有观察到显著异常，包括生命体征、心电图(ECG)读数和实验室分析。

• DLX-001在一项包含106名健康志愿者的一期研究中显示出普遍安全且耐受性良好的特性

• 初步的脑部效应表明其在MDD患者研究中具有潜在应用

• 未观察到精神药物、幻觉或解离效应，这使得DLX-001区别于传统精神药物

第一阶段研究共分3个部分，共招募了 106 名健康志愿者，主要目的是评估安全性、药代动力学和药效学指标。

navacaprant 治疗MDD在后期研究中失败

navacaprant是一种新型的每日一次口服kappa阿片受体（KOR）拮抗剂，正在开发用于治疗重度抑郁症。

• navacaprant和安慰剂在抑郁症评分上显示出相似的改善

• navacaprant耐受性良好，男性显示出略好的反应，值得进一步研究

• navacaprant 治疗重度抑郁症在后期研究中失败

• Neuromora公司仍致力于其研发管线，分析数据以获取见解，并计划在即将召开的会议上进一步更新

研究的关键次要终点是斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）与基线相比的变化，但这项研究失败了。navacaprant与安慰剂的差异为0.3分，虽然这有利于navacaprant，但在统计学上并没有显著改善。

精神药物GH001治疗难治性抑郁症的2B期试验取得积极结果

GH001是一种吸入式给药的5-MeO-DMT（属于色胺家族的一种致幻天然产物）。它是一种合成美布福宁(5-MeO-DMT)的吸入制剂，通过肺部吸入以气雾剂形式给药。

• GH001在MADRS评分上显示了15.2分的改善，并且在难治性抑郁症中达到了57.7%的缓解率。

• 该治疗耐受性良好，生命体征稳定，没有报告镇静或解离症状。

• 在6个月时，77.8%的患者仍然处于缓解状态，大多数患者接受了1到4次治疗。

GH001的配方是通过专有的吸入方法给药5-甲氧基-N,N-二甲基色胺（5-MeO-DMT）。作为一种短效迷幻剂，它能改善抑郁和焦虑。

参考文献

1. Kuntz L. Phase 3 study initiated: osavampator as adjunctive therapy for major depressive disorder. January 28,2025. https://www.psychiatrictimes.com/view/phase-3-study-initiated-osavamnator-as-adiunctive-therapy-for-major-depressive-disorder

2. Kuntz L. Esketamine CIll nasal spray: first and only monotherapy for treatment-resistant depression. January 21,2025. https://www.psychiatrictimes.com/view/esketamine-clll-nasal-sprav-first-and-only-monotherapy-for-treatment-resistant-depression.

3. Kuntz L. New phase 1 data on DLX-001 for patients with major depressive disorder. January 14, 2025.

4. Kuntz L. Navacaprant for Major Depressive Disorder Fails in Late-Stage Study. January 2, 2025.

5.Duerr HA.Postive results in phase 2b trial of psychedelic agent GH001 for treatment-resistant depression.February 4,2025.

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