上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫检查点阻断疗法（ICB）已彻底改变了癌症治疗格局，然而，这类疗法只对一小部分癌症患者有效。
新出现的证据表明，肠道微生物群及其代谢产物对免疫检查点阻断疗法（ICB）的疗效发挥着关键影响。
2025年2月4日，上海交通大学医学院附属仁济医院陈豪燕、肖秀英，苏州大学第一附属医院何宋兵、江苏省人民医院沈波等人在 Cell 子刊Cell Metabolism上发表了题为：Interplay between gut microbial communities and metabolites modulates pan-cancer immunotherapy responses 的研究论文。
该研究利用多组学分析，揭示了肠道微生物群和其代谢产物之间的相互作用调节泛癌症免疫治疗应答。
在这项最新研究中，研究团队对 165 名接受抗 PD-1/ PD-L1 治疗的患者的粪便微生物组和代谢组进行了多组学分析，确定了与治疗反应相关的微生物和代谢物。
研究团队通过对来自四个公共宏基因组数据集（n = 568）的数据进行整合，发现了跨队列的微生物和代谢特征，并在一个独立队列（n = 138）中得到了验证。一个融合了这些特征的综合预测模型表现出了强大的性能。
值得注意的是，该研究确定了五种与治疗反应相关的肠型，每种肠型都与特定的细菌分类群和代谢物相关联。
在这些代谢物中，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）与治疗反应呈负相关，并且在小鼠体内实验中被证明会削弱抗 PD-1 单抗的疗效。
该研究的核心发现：
多组学揭示了微生物组与代谢组之间的联系，这对免疫检查点阻断疗法的反应至关重要；
在多个队列中验证来预测性微生物和代谢特征；
五种具有独特代谢特征的肠型突显了其在免疫检查点阻断治疗反应中的作用；
PAGln 是一种微生物代谢产物，被确认为降低抗 PD-1 单抗疗效的关键因素。
总的来说，这项研究揭示了肠道微生物组、肠道代谢组与免疫治疗反应之间的相互作用，确定了可能的生物标志物以改善治疗效果。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(24)00495-9
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