是什么驱动了双相情感障碍的情绪波动？研究指向第二个大脑时钟

睡眠-觉醒节律通常与太阳日同步，遵循24小时的周期性。然而，也有报告称，存在周期超过一天的睡眠-觉醒循环。受“非24小时睡眠-觉醒节律障碍”（N24SWD）影响的个体，表现出的睡眠-觉醒节律可能远超24小时的周期范围。 在双相情感障碍（BD）的背景下，有报告称存在周期为48小时的亚昼夜睡眠-觉醒循环。在这种情况下，睡眠时长在连续几天之间变化，这种睡眠循环通常与情绪状态交替出现，即在睡眠时间较短的日子里出现（轻）躁狂，在睡眠时间较长的日子里出现抑郁。 即使在时间隔离的条件下，即在没有任何外源性时间线索的情况下，BD的48小时循环仍然存在，这表明其起源于内源性因素；然而，与亚昼夜N24SWD一样，BD相关48小时循环的生物学基础目前尚不清楚。

研究新发现：第二时钟‍‍‍‍‍‍

根据一项新的研究，大脑节律与人体的自然睡眠-觉醒周期同步，这可能解释了为什么双相情感障碍患者在躁狂和抑郁之间交替。

麦吉尔大学领导的这项研究发表在《科学进展》（Science Advances）上，标志着在理解双相情感障碍患者情绪转换方面取得了突破性进展。该模型提供了首个通用机制，用于解释情绪转换或循环，其运作方式类似于太阳和月亮在特定的、周期性的时间驱动春潮。

研究结果表明，双相情感障碍患者定期发生的情绪转换由两个“时钟”控制：生物24小时时钟和第二个时钟，该时钟由影响警觉性的产生多巴胺的神经元驱动。

可能会出现躁狂或抑郁状态，具体取决于这两个以不同速度运行的时钟在给定时间的对齐方式。

值得注意的是，作者表示，这第二个基于多巴胺的时钟在健康人中可能保持休眠状态。

为了进行他们的研究，科学家们激活了小鼠的第二个时钟，以产生类似于双相情感障碍中情绪波动的行为节律。当它们破坏了大脑奖励中心产生多巴胺的神经元时，这些节律就停止了，突出了多巴胺是双相情感障碍情绪波动的关键因素。

新疗法的希望：让第二时钟休眠

研究人员说，目前双相情感障碍的治疗侧重于稳定情绪，但往往没有解决情绪波动的根本原因。而该研究发现了一种基于多巴胺的唤醒节律发生器，这提供了一个新颖而独特的治疗目标，其目的应该是纠正或休眠这个时钟，以减少情绪发作的频率和强度。

目前尚不清楚多巴胺时钟的确切分子工作原理，以及激活它的遗传和环境因素。研究团队的下一步将是专注于这些分子“齿轮”并研究这些潜在的触发因素。

该研究得到了加拿大卫生研究所、加拿大自然科学与工程研究委员会、美国国立卫生研究院和 Graham Boeckh 基金会的支持。

参考文献

Pratap S. Markam, et al. Mesolimbic dopamine neurons drive infradian rhythms in sleep-wake and heightened activity state. Science Advances, 2025; 11 (1) DOI: 10.1126/sciadv.ado9965

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