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与DeepSeek聊抗衰老产业的新年愿景!第一代至第三代抗衰老剂,你知道有哪些吗?

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本文作者:海军军医大学 鹌鹑

本文审核专家:江苏大学附属医院 李晶教授

引言

2月5日,博雅生命小编与DeepSeek聊了聊2025年抗衰老产业的趋势。在DeepSeek的回答中,细胞疗法与再生医学(干细胞疗法和外泌体疗法)、抗衰老药物和生物技术(衰老细胞清除剂等)、个性化医疗等被关注。

根据国际杂志针对抗衰老策略的全面探索,我们大致可以认为,抗药老药物的发展经历了药物、基因、细胞疗法等多个阶段,目前全球抗衰老正进入细胞抗衰的时代。以达沙替尼和槲皮素为代表的第一代抗衰老剂,基于溶酶体、SASP抑制剂药物等的第二代抗老剂,以及基于细胞和基因疗法的第三代抗衰老策略,正为人们延缓衰老、提升生活质量提供了新的解决方案。

2月5日,博雅生命小编与DeepSeek2025年抗衰老产业的趋势。

在DeepSeek的回答中,细胞疗法和再生医学(干细胞疗法和外泌体疗法)、抗衰老药物和生物技术(衰老细胞清除剂等)、个性化医疗等被关注。

随着社会的发展和科技的进步,人类对健康长寿的追求愈发强烈。抗衰老研究作为探索人类生命延长的重要领域,吸引了广泛关注。

衰老是生物体随着时间慢慢变老,身体各种功能逐渐变弱的过程。

这个过程涉及到很多方面,从最小的基因单位到细胞、身体组织和器官都会受到影响。

衰老的原因很复杂,比如DNA会受到伤害、蛋白质可能会折叠错误、细胞里会堆积很多不需要的东西、还有染色体末端的端粒会变短等。

图片来自海洛站酷

特别是当细胞的端粒变短后,细胞就会进入一种不可逆的生长停滞状态,我们称之为细胞衰老[1]。

近年来,科学家们越来越清楚地发现,细胞衰老和我们身体各个部位功能下降有着紧密的关系。

图片引用自文献3

通过理解衰老的机制,科学家们正在开发各种策略来延缓衰老过程,甚至逆转某些与年龄相关的健康问题。这不仅有助于减少老年相关疾病的发病率,还能显著提升人们的生活质量。

目前已有的抗衰老策略主要包括药物干预、基因编辑、干细胞疗法以及生活方式的调整等。

日前,国际《分子科学》杂志发文,针对抗衰老策略进行了全面探索,涉及药物、基因、细胞疗法等多个层面【3】。

第一代抗衰老剂

抗衰老药物的使用目的是用来消除衰老的细胞。

达沙替尼(dasatinib)和槲皮素等属于第一代抗衰剂。它们的作用是针对各种分子靶点和信号通路,如酪氨酸激酶受体、生长因子等等。

From Wikipedia

达沙替尼是最著名的抗衰老剂。达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,该抑制剂自2006年以来一直被批准并广泛使用,安全性相对较好。它最初是为治慢性髓性白血病和某些急性淋巴细胞白血病的靶向药物,主要通过抑制BCR-ABL等酪氨酸激酶来阻止癌细胞生长。

近期研究揭示,达沙替尼可能具有抗衰老效果【4】。它能够抑制Src家族激酶,这些激酶的过度活跃与细胞老化相关。此外,达沙替尼还能促进细胞自噬,帮助清除受损细胞器和蛋白质,维持细胞健康。

槲皮素作为一种抗衰老药物,近年来备受关注。它属于天然黄酮类化合物,与之相似的还有非瑟酮【4】。

二者均具有强大的抗氧化能力,能够帮助清除体内的自由基。自由基是导致细胞衰老的罪魁祸首,通过清除自由基,槲皮素可以减缓细胞衰老的速度,保持细胞的活力和功能,从而达到抗衰老的效果。

除了抗衰老作用,槲皮素还具有多种健康益处。例如,它可以保护细胞免受氧化损伤,预防心血管疾病、神经系统疾病等与氧化应激紧密相关的疾病。

此外,槲皮素还具有一定的抗炎作用,能够调节免疫系统的功能,增强身体对病毒和细菌的抵抗能力,降低感染风险。

除了达沙替尼和槲皮素外,其他药物(其中一些也是抗肿瘤药物)在抗衰老治疗方面具有巨大潜力。例如,雷帕霉素(西罗莫司)及其类似物(依维莫司、替西罗莫司和地福莫司)等。

第二代抗衰老剂

第二代药物涵盖了一系列创新疗法,包括基于溶酶体和SA-β-gal活化机制的药物、纳米颗粒、钠钾泵梯度依赖性细胞凋亡激活剂(Na/K-ATP酶)、SASP抑制剂药物,以及通过抗体-药物偶联物诱导衰老细胞清除等【3】。

然而,为了在临床实践中广泛使用这些药物,需要进一步研究以找到最有效的组合并验证其对人体的安全性。

表格节选自文献3

第三代抗衰老策略:细胞和基因疗法

第三代抗衰老策略的核心在于细胞和基因疗法,其中细胞疗法具体包括干细胞疗法和免疫细胞疗法,基因疗法更注重基因编辑,或者2种方式结合,这些新兴技术为抗衰老带来了新的希望。

依托干细胞的再生能力,通过分化为新的健康细胞,替换老化或功能退化的细胞,从而有效延缓机体衰老。根据2024年World J Exp Med.杂志上的综述【16】,细胞疗法可能是最有前途的抗衰老疗法之一

(1)干细胞疗法

干细胞在组织修复、延缓器官衰老、增强抗氧化能力及促进胶原蛋白生成等方面发挥重要作用。它们修复器官损伤,提升功能,加速愈合,并通过分泌生长因子、细胞因子和抗氧化物质改善细胞环境,减少自由基损害。

尤其是间充质干细胞(MSCs)在抗衰老领域中的应用,近年来已取得显著进展。文献表明,间充质干细胞通过潜在的衰老靶向干预机制,包括慢性炎症、细胞衰老和氧化应激,表现出有前景的抗衰老特性。

(2)外泌体疗法

近年来,间充质干细胞及其分泌的外泌体在延缓衰老、抗衰老的研究中展现出巨大的潜力。

2024年新发表的文献表明[19],间充质干细胞及其外泌体在预防端粒缩短和生物衰老加速方面具有积极的作用。

间充质干细胞外泌体中的miRNA和蛋白质等成分可以通过调控端粒酶的活性,延缓端粒的缩短,保持细胞的增殖能力。

间充质干细胞外泌体能够减少体内的氧化应激水平,减轻氧化对细胞和端粒的损伤,从而保护细胞免受衰老的侵害。

(3)免疫细胞疗法

根据Science上的报道,有缺陷的免疫细胞可能有助于加速衰老,并导致与衰老相关的疾病。通过调节衰老相关的免疫失衡,识别并清除体内老化或癌变细胞,可防止其进一步危害健康。

如T细胞和NK细胞等免疫细胞,能够降低慢性炎症水平,改善组织功能,延缓衰老进程。免疫细胞还能通过调节氧化应激反应,帮助抵御自由基,并通过分泌抗氧化酶,减轻自由基对细胞和组织的损伤。

2024年,国际期刊《Immunity & Ageing》上发表了一篇题为“Adoptive NK cell therapy: a potential revolutionary approach in longevity therapeutics”的综述,指出过继性 NK 细胞疗法是一种潜在的革命性长寿疗法【17】。

图片引用自文献17

此外,免疫细胞与干细胞之间的协同作用,在抗衰老过程中也发挥着重要作用。

细胞疗法的一个主要趋势是使用重编程和转基因细胞。细胞重编程需要重置细胞的表观遗传状态,使其恢复到更年轻的状态,目的是逆转细胞衰老和恢复功能。这就与基因疗法紧密结合了起来。

(4)基因疗法

目前,几个基因(Sirtuins、衰老抑制基因 Klotho、端粒酶等)已被确定为旨在提高寿命和健康的基因治疗的潜在靶点【3】。

这些基因通常参与信号通路,这些信号通路在细胞代谢、氧化应激和炎症的调节中发挥作用,所有这些都被认为会导致衰老过程。

通过修复或修改,基因疗法有望解决遗传缺陷引发的疾病,并可能用于延缓衰老。

另外,基因修饰的效应免疫细胞,如在衰老过程中诱导的靶向尿激酶型纤溶酶原激活剂表面受体(uPAR)的CAR T细胞,在体外和体内清除衰老细胞以及恢复诱导纤维化小鼠的组织稳态方面都显示出很高的效力【18】。

总体而言,第三代抗衰老策略通过细胞和基因疗法,为延缓衰老、提升生活质量提供了新的解决方案。随着生物技术的不断进步,这些疗法有望实现个性和准化,为更多人带来健康长寿的生活。

小结

抗衰老是一个复杂而充满挑战的领域,涉及科学、伦理、法律和社会等多个方面。通过综合运用药物、细胞疗法、生活方式调整等策略,我们可以显著改善生活质量,延缓衰老过程。然而,抗衰老研究的发展也带来了诸多问题和挑战,需要我们以科学、理性、负责任的态度去面对和解决。未来,随着科技的不断进步和社会的不断发展,我们有望找到更加有效、安全、可持续的抗衰老方法,让人类健康长寿的梦想成为现实。让我们携手共进,迎接更加美好的未来。

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