2025年1月10日,西安交通大学王昌河教授、西安交通大学徐华栋副教授、西南医科大学康新江教授和张春祥教授为共同通讯在全球顶尖科研期刊《Science》 发表题为“Sexually dimorphic dopaminergic circuits determine sex preference”的研究论文。 西安交通大学博士后韦安琪、博士生赵安然、博士后郑超文和董楠为本文的共同第一作者 。西安交通大学为本文第一完成单位。
该研究首次证实,成年雄鼠和雌鼠(非发情期)在正常生理条件下均表现为雌性社交偏好,在面临生存威胁时,它们均会转变为雄性社交偏好,中脑多巴胺(DA)奖赏系统是决定这一行为决策的核心机制,但雄性个体与雌性个体采用了不同的环路决策机制(性别二态性)。雄性个体腹侧被盖区多巴胺能神经元(VTADA)向伏隔核(NAc)投射的奖赏环路(生殖繁衍的内在需求)介导了其雌性社交偏好,而DA向内侧视前区(mPOA)投射的防御环路(响应外在生存威胁)则介导了其雄性社交偏好,两个环路之间的竞争与平衡决定其最终的性别选择决策;在雌性个体中,其雌雄偏好性均由VTADA-NAc奖赏环路介导,该环路中DA神经元的放电模式(紧张性放电促进雄性偏好、时相性放电介导雌性偏好)决定了其社交性别偏好。
社交活动是哺乳动物的一种本能行为,对于个体和种群的生存、繁衍和延续至关重要。然而,个体在面临自身内在生理需求与外部生存环境的双重挑战时,需要灵活地做出正确的社交决策,以实现自身利益的最大化。尽管目前已有大量研究探讨了社交决策的神经调控机制,但个体内在需求与外部环境信息如何在神经系统中进行整合、如何协同编码其社交决策尚不清楚。
在社交活动中,社交对象的性别是影响社交决策的一个重要维度。与异性个体的社交对于交配、繁殖和种族延续至关重要,而同性社交则在个体健康、情感支持、协同合作及提高生存资源获取能力等方面发挥着关键作用。然而,关于社交活动性别偏好的神经决策机制,以及外部环境是否影响、如何影响性别偏好性,目前仍不清楚。
本研究不仅明确中脑多巴胺系统是编码社交决策的关键枢纽,揭示了社交性偏好的多巴胺环路二态性新机制,建立了社交行为的神经环路决策新机制,并为理解雌雄个体间的情感与行为差异提供全新视角,为相关脑病的性别差异性治疗提供理论支持。
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