2025年有望上市的10款潜在重磅疗法！

▎药明康德内容团队编辑

近期，行业媒体Evaluate针对2025年生物医药产业趋势发布了一项分析报告，其中对可能在2025年上市的关键疗法进行报道。今天药明康德内容团队将就此报告内容并结合公开资料，向读者介绍这些在近期获批的潜在重磅疗法。欲了解该报告更多内容，可点击文末“阅读原文/Read more”下载报告全文。

图片来源：123RF

在这份报告中所提到的10款潜在重磅疗法当中，已有两款率先获得美国FDA批准，分别是由Vertex Pharmaceuticals所开发，在去年底获批用以治疗囊性纤维化（CF）患者的；以及在上周获批、由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发用以治疗乳腺癌的Trop2靶向抗体偶联药物（ADC）（datopotamab deruxtecan）。

值得注意的是，在这几款潜在重磅疗法当中，有不少具有显著的创新性。例如，由GSK所开发的depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5（IL-5）靶向超长效生物制品。根据新闻稿，该疗法可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。而Vertex Pharmaceuticals的新闻稿则指出，其NaV1.8抑制剂suzetrigine如果获批，可能成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。此外，根据强生（Johnson & Johnson）新闻稿，其旗下新生儿Fc受体（FcRn）靶向单抗则是在干燥综合征（Sjögren’s disease，SjD）领域获得突破性疗法认定（BTD）的首款疗法。

▲2025年有望上市的10款潜在重磅疗法一览（图表来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]重新整理制表）

值得注意的是，在此份报告中所提到的10款潜在重磅药物当中，小分子类药物便占了5款（50%），单克隆抗体占2款（20%），而ADC、多肽类药物与疫苗则各占一款（各占10%）。此结果显示小分子药物在2025年生物医药领域仍占据不可忽视的重要地位。

2025年有望上市的十款潜在重磅疗法

疗法：Alyftrek（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）

公司：Vertex Pharmaceuticals

研发状态：2024年12月20日获美国FDA批准、欧盟预计在2025年第二季度公布审评结果

Alyftrek是一款下一代囊性纤维化跨膜电导调节因子（CFTR）调节剂三联疗法，该疗法在上个月甫获美国FDA批准用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对Alyftrek有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。在两项随机双盲3期临床试验中，接受治疗24周后，基于一秒用力呼气量百分比（ppFEV1）数值的评估，Alyftrek的疗效与获批CF疗法Trikafta相当，达到试验的主要终点。此外，Alyftrek在降低汗液氯化物（SwCl）水平方面与活性对照药物相比表现出优效性，这是两项3期试验的关键次要终点之一。

Alyftrek在SKYLINE 102和SKYLINE 103试验中达到主要终点（图片来源：Vertex公司官网）

疗法：Datroway（datopotamab deruxtecan，Dato-DXd）

公司：阿斯利康、第一三共

研发状态：2025年1月17日获美国FDA批准、欧盟预计在2025年第一季度公布审评结果

Datroway是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。该疗法在这个月获美国FDA批准上市，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01临床3期试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），即Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%（HR=0.63，95% CI：0.52，0.76，p<0.0001）。Datroway与化疗组患者的确认客观缓解率（ORR）分别为36%（95% CI：31，42）和23%（95% CI：19，28）。本月，美国FDA授予Datroway用于治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，美国FDA预计将在2025年第三季度完成审评。

疗法：Suzetrigine

公司：Vertex Pharmaceuticals

研发状态：PDUFA日期为2025年1月30日

Suzetrigine是一种口服选择性NaV1.8抑制剂，与其它NaV离子通道相比，它对NaV1.8具有高度选择性。根据关键性3期临床试验的积极结果，suzetrigine在急性疼痛治疗中表现出显著效果。具体来说，在接受腹部整形手术（abdominoplasty）患者中进行的3期临床试验结果显示，suzetrigine达到了试验的主要终点，与安慰剂相比，药物组患者48小时内疼痛强度差异的时间加权总和评分（SPID48）显著降低，SPID48的平均差异为48.4（95% CI：33.6，63.1；P<0.0001）。此外，患者在手术48小时后的数值疼痛评分量表（NPRS）评分与基线相比也显著降低。而在接受拇囊炎切除手术（bunionectomy）的患者中，该疗法亦达成主要终点，SPID48的平均差异为29.3（95% CI：14.0，44.6；P=0.0002）。2024年7月，美国FDA接受了Vertex为该疗法递交的上市申请，并授予其 。

Suzetrigine达成试验主要终点（图片来源：Vertex官网）

疗法：Aficamten

公司：Cytokinetics

研发状态：美国FDA与欧盟预计在2025年第四季度公布审评结果

Aficamten是一种下一代心肌球蛋白抑制剂，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。该药物的 主要基于关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM结果。分析显示，与安慰剂相比，aficamten治疗24周显著提高了患者的运动能力。通过心肺运动试验（CPET）测得的峰值氧气摄取量（pVO2）与基线相比，在aficamten治疗组增加了1.8 ml/kg/min，而安慰剂组为0.0 ml/kg/min。此外，接受aficamten治疗的患者在10个预先设定的次要终点中，均观察到了统计学上显著的改善。美国FDA曾于2021年12月授予aficamten治疗梗阻性HCM的突破性疗法认定。

▲Aficamten达到SEQUOIA-HCM试验的主要终点（图片来源：Cytokinetics官网）

疗法：Brensocatib

公司：Insmed

研发状态：已于2024年12月向美国FDA递交上市申请

Brensocatib是一种口服、可逆性DPP1小分子抑制剂。DPP1是一种酶，负责激活中性粒细胞中的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）。Brensocatib可通过抑制DPP1降低NSPs的活化，从而降低炎症性疾病（如支气管扩张）的组织损伤。这款疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张。一项包含1680名成人和41名青少年非囊性纤维化支气管扩张症患者的 结果显示，试验达到主要终点，10 mg和25 mg剂量的brensocatib分别将患者的年化肺部症状恶化（PE）率降低21.1%和19.4%，统计学显著并具有临床意义。

▲Brensocatib的3期临床试验疗效数据（图片来源：参考资料[4]）

疗法：Tolebrutinib

公司：赛诺菲（Sanofi）

研发状态：即将向美国FDA与欧盟递交上市申请

Tolebrutinib是一款在研口服、能穿越血脑屏障且具有生物活性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，它能够达到足以调节B淋巴细胞和疾病相关小胶质细胞的脑脊液浓度。临床3期试验结果表明，tolebrutinib与安慰剂相比，可将非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）出现6个月确认残疾进展（CDP）的时间延缓31%（HR=0.69；95% CI，0.55-0.88；p=0.0026）。进一步的次要终点分析显示，接受tolebrutinib治疗的参与者中，确认残疾获得改善的患者比例（10%）是安慰剂组（5%）的两倍（HR=1.88；95% CI，1.10-3.21）。Tolebrutinib目前正在多个3期临床试验中评估其治疗多种类型多发性硬化的潜力。该疗法在2024年12月获得美国FDA授予 ，用于治疗nrSPMS成年患者。目前该公司正在完成向美国FDA递交tolebrutinib新药申请的最终准备。

疗法：玛仕度肽（Mazdutide，IBI362）

公司：信达生物（Innovent）、礼来（Eli Lilly and Company）

研发状态：在中国用于治疗肥胖与2型糖尿病治疗的监管申请结果预定分别在2025年上半年与下半年公布

玛仕度肽是信达生物与礼来共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。之前发布于 eClinicalMedicine 期刊上的一篇研究结果显示，接受每周一次9 mg玛仕度肽皮下注射治疗的受试者从基线至第12周体重的平均百分比变化为-11.7%，接受安慰剂治疗的受试者为-1.8%（估计治疗差异：-9.8%；95% CI：-14.4，-5.3；P=0.0002）。安全性方面，玛仕度肽的耐受性良好，并具有良好的安全性。未报告严重不良事件。所有治疗相关不良事件均为轻度或中度。

疗法：Depemokimab

公司：GSK

研发状态：美国FDA预计在2025年下半年公布审评结果

Depemokimab是在3期试验中进行评估的首个白细胞介素5（IL-5）靶向超长效生物制品。SWIFT-1和SWIFT-2临床3期试验结果显示，试验达主要终点，depemokimab可显著降低严重哮喘患者的哮喘发作率达54%（HR=0.46，95% CI：0.36–0.59，p<0.001），这些患者具有2型炎症特征（以血液嗜酸性粒细胞计数为标志）。此外，试验亦达成次要终点。与安慰剂相比，患者需要住院或急诊救治的临床显著恶化减少达72%（HR=0.28，95% CI：0.13–0.61，p=0.002）。GSK预计在2025年启动该疗法用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）患者的3期临床试验。根据新闻稿，depemokimab可能成为仅须每6个月给药一次、用于治疗严重哮喘的首个获批超长效生物制品。

疗法：MenABCWY（GSK-3536819）

公司：GSK

研发状态：PDUFA日期为2025年2月14日

五种脑膜炎球菌血清群（A，B，C，W和Y）占全球大部分地区的几乎所有侵袭性脑膜炎球菌病病例。GSK的五合一MenABCWY候选疫苗结合已获批的脑膜炎疫苗Bexsero和Menveo的抗原成分，可针对这五种血清群的脑膜炎球菌保护接种者。将两种有效疫苗合并为一种的目的是帮助简化免疫接种计划，进而增加疫苗覆盖率，帮助减少疾病的总负担。在3期试验中，MenABCWY候选疫苗成功达到所有主要终点，包括在免疫原性方面不劣于一剂GSK的A、C、Y和W群脑膜炎球菌疫苗，以及在对110种不同的B群脑膜炎球菌侵袭性菌株产生的免疫反应上，不劣于两剂GSK的B群脑膜炎球菌疫苗。此外，该疫苗显示出良好的耐受性，其安全性与上述两种疫苗一致。

疗法：Nipocalimab

公司：强生（Johnson & Johnson）

研发状态：美国FDA与欧盟预计在2025年上半年公布审评结果

Nipocalimab是一款潜在“best-in-class”，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法。它通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。已有研究显示，它可以将血液循环中包括致病自身抗体在内的IgG水平降低超过75%。Nipocalimab在去年11月获得美国FDA授予 ，用于治疗中度至重度SjD成人患者。根据新闻稿，nipocalimab是在SjD领域获得突破性疗法认定的首个疗法。DAHLIAS临床2期试验结果显示，nipocalimab达到主要终点，从第4周开始，15 mg/kg nipocalimab组患者就开始获得缓解，并在整个24周的治疗期间持续增加。在第24周，与安慰剂相较，15 mg/kg组受试者在主要终点上，显示出平均系统性疾病活动程度相对于安慰剂超过70%的改善。

▲DAHLIAS研究疗效结果摘要（图片来源：参考资料[5]）

参考资料：

[1] 2025 Preview: What does the year ahead hold for pharma? Retrieved January 21, 2025 from https://www.evaluate.com/thought-leadership/2025-preview/

[2] Insmed Provides Business Update at 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference. Retrieved January 21, 2025 from https://filecache.investorroom.com/mr5ir_insmed/371/2025-01-10-Insmed-Provides-Business-Update-at-43rd-Annual-J-P-Morgan-Healthcare-Conference.pdf

[3] Delivering strong and sustained momentum. Retrieved January 21, 2025 from https://www.gsk.com/media/11750/gsk-2025-jpm-conf-presentation-14-january-2025.pdf

[4] Insmed Announces Positive Topline Results from Landmark ASPEN Study of Brensocatib in Patients with Bronchiectasis. Retrieved May 28, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/insmed-announces-positive-topline-results-from-landmark-aspen-study-of-brensocatib-in-patients-with-bronchiectasis-302156279.html

[5] LBA0010 EFFICACY AND SAFETY OF NIPOCALIMAB, AN ANTI-FcRn MONOCLONAL ANTIBODY, IN PRIMARY SJOGREN’S DISEASE: RESULTS FROM A PHASE 2, MULTICENTER, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND STUDY (DAHLIAS). Retrieved November 12, 2024 from https://ard.bmj.com/content/83/Suppl_1/240.2

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