最新糖尿病防治指南发布，口服GLP-1RA获权威推荐

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时隔四年，糖尿病治疗指南迎来重大更新，同时，ADA也发布了2025年版指南，两部指南中GLP-1RA的重要地位得到进一步提升

T2DM管理路径全新进阶，

GLP-1RA应用迈向新程

2024年岁末，备受关注的《中国糖尿病防治指南（2024版）》[1]（以下简称CDS 2024版指南）正式发布。CDS 2024版指南对胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）在治疗2型糖尿病（T2DM）中的应用作出了进一步的肯定。

CDS 2024版指南对一线治疗策略进行了重要更新，明确指出二甲双胍不再作为所有T2DM患者的标准一线治疗药物。新的治疗方案强调，根据患者的心肾合并症情况来选择一线降糖药物，其中GLP-1RA单药或联合治疗可以直接作为一线治疗。这一建议也与2025美国糖尿病协会（ADA）发布的《糖尿病诊疗标准》（以下简称“《ADA指南》”）不谋而合。ADA指南[2]也强调，T2DM管理应以改善心肾结局为中心，同时关注降糖减重。

具体而言，CDS 2024版指南建议，对于伴有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高风险的T2DM患者，应优先选择具有ASCVD获益证据的GLP-1RA或钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为一线治疗；对于伴有慢性肾脏病（CKD）的T2DM患者，推荐选择具有CKD获益证据的SGLT2i或GLP-1RA（如图1所示）。这两项建议与2025版ADA指南的推荐一致。2025版ADA指南进一步明确，针对T2DM合并ASCVD或ASCVD高风险、合并心衰（HF）、合并CKD、以及合并肥胖或超重等高风险人群，应推荐使用已证实具有对心血管疾病（CVD）获益的GLP-1RA或SGLT2i。

图1 T2DM高血糖治疗的简易路径

指南还指出，目前我国上市的GLP-1RA类药物包括短效的贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，长效的利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、以及口服和注射形式的司美格鲁肽等。已有大型研究证明，口服司美格鲁肽在合并ASCVD或其高风险的T2DM患者中具有显著的心肾获益。SOUL研究结果显示，在标准治疗基础上加用口服司美格鲁肽，可使伴有心血管疾病或肾病的T2DM患者的主要不良心血管事件（MACE）风险降低14%。

口服降糖药物阵容进一步增强，

T2DM治疗选择更加丰富

随着糖尿病治疗领域的不断进步，新的口服降糖药物不断问世，为T2DM患者提供了更多的治疗选择。这些药物的推出不仅丰富了治疗手段，还为个体化治疗提供了更为灵活的方案。CDS 2024版指南也纳入了更多的口服降糖药物，如口服GLP-1RA（表1）。

GLP-1RA通过激活胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲，从而降低体重。自问世以来，口服GLP-1RA的循证证据持续增加，其降糖效果也得到了广泛认可。口服GLP-1RA——司美格鲁肽片在中国的研究显示，其可显著降低T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c），并减轻体重。PIONEER系列研究表明，口服司美格鲁肽7 mg或14 mg能够将HbA1c降低1.5%~1.6%[1]。基于其良好的降糖效果，及心肾、体重获益，指南将其纳入口服药物管理路径。

表1 2020年与2024年CDS指南中口服降糖药对比

注：TZD：噻唑烷二酮；DPP-4i：二肽基肽酶Ⅳ抑制剂。

丰富的循证证据奠定口服GLP-1RA纳入指南的坚实基础

临床上，司美格鲁肽注射液已得到广泛应用，其良好的降糖效果和多重获益，如降低血压、调节血脂等，得到了医生和患者的广泛认可。如今，口服GLP-1RA被纳入指南，证实其疗效和安全性已得到了充分验证。

口服司美格鲁肽在上市前，开展了大规模、多中心的PIONEER系列研究。该系列研究涵盖了不同地区、不同特征的T2DM患者，结果有力地证实，口服司美格鲁肽在降低血糖的疗效上与针剂相当。其中，PIONEER-11研究[3]以中国人群为主要对象，针对生活方式干预无法有效控制血糖的T2DM患者，评估了口服司美格鲁肽相较于安慰剂的疗效与安全性。PIONEER-11研究结果发现，口服司美格鲁肽在中国人群中HbA1c达标率高达92.3%。值得一提的是，该研究还证实口服司美格鲁肽在应用过程中，并不会增加低血糖风险。同时，它还能够通过延缓胃排空、抑制食欲中枢，减少患者进食量，进而实现减轻体重的效果。PIONEER-11研究中，接受14mg口服司美格鲁肽治疗组患者的体重减轻2.6千克。PIONEER多项研究证实，其在血压控制和血脂调节方面同样发挥积极作用，为患者带来多重获益[4-8]，进一步提升了患者的治疗体验与生活质量。

1月11日，全球首个且目前唯一的口服GLP-1RA——口服司美格鲁肽正式全面投入临床使用。随着其在临床实践中的广泛应用，将积累大量真实世界数据，进一步有力佐证其在疗效与安全性方面的优秀表现。

结语

《中国糖尿病防治指南（2024版）》及2025年ADA指南对T2DM的治疗路径进行了重要更新，进一步明确了GLP-1RA在治疗中的关键地位。特别是对于合并ASCVD或CKD以及其高风险的T2DM患者，指南推荐将具有ASCVD和CKD获益的GLP-1RA或SGLT2i作为一线治疗选择。在我国，已有注射和口服两类GLP-1RA药物获得批准，因此，这类患者可选择口服GLP-1RA进行治疗。此外，指南还明确指出，口服GLP-1RA在降糖效果上具有显著优势，进一步验证了其在T2DM治疗中的重要作用。

在PIONEER系列及SOUL等大规模多中心研究中，口服司美格鲁肽展现了与注射剂相媲美的疗效，特别是在中国人群中的临床数据表明，口服司美格鲁肽能够显著降低HbA1c，并且不会增加低血糖风险，且有助于减轻体重、改善血压和血脂水平。这些结果充分验证了口服司美格鲁肽是治疗T2DM的有效药物，尤其是在合并心血管疾病、慢性肾脏病及肥胖等高风险人群中具有较高的应用价值。

随着全球首个且目前唯一的口服GLP-1RA——口服司美格鲁肽在临床实践中的广泛应用，未来将在真实世界中积累更多数据，进一步验证其疗效与安全性。总体来看，此次指南更新为T2DM的诊疗提供了新的指导，糖尿病治疗药物的进一步扩展为临床医生提供了更多个性化治疗的选择，也为综合管理模式的发展开辟了新的方向，标志着糖尿病治疗进入了更加精准、个性化、多元化的新时代。

参考文献：

[1].中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）. 中华糖尿病杂志，2024，17(00):16-139.

[2].American Diabetes Association Professional Practice Committee (2025). Introduction and Methodology: Standards of Care in Diabetes-2025. Diabetes care, 48(Supplement_1), S1–S5.

[3].Weiqing W, et al. 2022 IDF.

[4].Wang W, et al. Diabetologia. 2024 Jul 10.

[5].NN data on file.

[6].Pratley R, et al. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):39-50.

[7].Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019 Dec;42(12):2272-2281.

[8].Mosenzon O, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jul;7(7):515-527. Supplementary appendix.

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