柳叶刀子刊：超50万人队列研究显示，吃大量加工食品与多种疾病死亡率增加相关

近期，《Lancet Regional Health-Europe》（IF=13.6）发表了一项多中心前瞻性队列研究，考察食品加工程度与全因及死因别死亡率的关联。结果显示，摄入较多超加工食品，与循环系统疾病、消化系统疾病和帕金森病死亡率升高相关。

原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(24)00377-6/fulltext

研究方法

研究设计和参与者

欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）是一项多中心前瞻性队列研究，于1992-2000年间招募了来自10个欧洲国家（丹麦、法国、德国、希腊、意大利、荷兰、挪威、西班牙、瑞典和英国）23个中心的521,330名参与者。参与者从一般人群中招募，年龄限制在35-74岁之间。每3-4年与参与者联系一次，以获取有关任何重大疾病和死亡率的信息。

研究人群与随访

当前分析使用了除希腊外所有参与中心的数据。排除标准包括：（1）基线时报告当前或既往诊断为癌症、缺血性心脏病、卒中、心绞痛和/或糖尿病的参与者；（2）缺少随访信息；（3）能量摄入/需求比极端（最高和最低的1%）的参与者。参与者平均随访时间为15.9年（标准差[SD]3.05年）。

食物摄入量与Nova分类

基线时，使用经特定国家验证的饮食频率问卷（FFQs）评估过去12个月的食物摄入量。

所有食品根据Nova分类法进行分类 （由巴西研究团队提出的一种食品分类方法，根据食品的加工程度将其分为4大类） ：

• Nova 1：未加工或微量加工食品。即天然食品或通过冷冻等传统方法改变的食品，不含添加剂。

• Nova 2：加工烹饪配料。是从Nova 1食品或自然界中获取的物质（如油、盐、脂肪）。

• Nova 3：加工食品。由Nova1和2食品组合而成，包括使用保存方法（如腌制、发酵、熏制）制成的食品。

• Nova 4：超加工食品。含有从食品中提取的物质和工业添加剂（如甜味剂、色素、调味剂、稳定剂、乳化剂）的工业制剂。

各Nova食物组的饮食摄入量表示为每天的绝对食物摄入量（g/天）和能量摄入量（kcal/天），以及相对食物摄入量（% g/天）和能量摄入量（% kcal/天）。按照相对食物摄入量（% g/天）每增加1个标准差（SD）来计算风险比（HRs）。

注：相对食物摄入量（% g/天）是指一天中每个nova食物组食物摄入量/每天总食物摄入量；相对能量摄入量（% kcal/天）是指一天中每个nova食物组能量摄入量/每天总能量摄入量。

死亡率评估

EPIC中心通过与癌症登记处、卫生部门链接，或通过主动随访收集参与者的生命状态以及死亡原因和日期。随访时间为2009年12月-2013年12月。死亡原因包括：癌症、循环系统疾病（包括缺血性心脏病和脑血管疾病）、消化系统疾病、帕金森病、阿尔茨海默病、自杀。

研究结果

参与者和基线特征

共有428,728名参与者被纳入最终分析。随访15.9年后，记录了40,016例死亡。超加工食品的平均相对摄入量为13.7% g/天，范围8.06% g/天-22.7% g/天。

图. 研究纳入流程图

Nova 1食物摄入量与死亡率的关联

Nova 1食物摄入量增加（即每日相对食物摄入量[% g/天]每增加1 SD），与全因死亡率呈负相关（HR=0.92；95%CI：0.90，0.93），与癌症（0.96；0.94，0.98）、循环系统疾病（0.89；0.87，0.92）、脑血管疾病（0.88；0.83，0.93）、缺血性心脏病（0.88；0.85，0.93）、消化系统疾病（0.70；0.65，0.75）和帕金森病（0.81；0.68，0.96）的死亡率呈负相关。从Nova分类中去除酒精后，Nova 1食物摄入量与癌症死亡率的关联不再具有统计学显著性。

图. Nova 1食物组与死亡率之间的关联

Nova 2食物摄入量与死亡率的关联

Nova 2食物摄入量与全因死亡率无关。与最低四分位数（Q1）相比，Nova 2摄入量在最高四分位数（Q4）时与多个死亡终点相关。从Nova分类中去除酒精后，Nova 2食物摄入量与全因死亡率（HRQ4 vs. Q1=0.96，95%CI：0.92，0.99）和循环系统疾病死亡率（0.91；0.84, 0.98）的关联仍然显著。

Nova 3食物摄入量与死亡率的关联

Nova 3食物摄入量增加（即每日相对食物摄入量[% g/天]每增加1 SD），与全因死亡率呈正相关（HR=1.08；95%CI：1.06, 1.09），与癌症（1.06；1.03，1.08）、循环系统疾病（1.04；1.01，1.08）、消化系统疾病（1.41；1.32，1.52）和缺血性心脏病（1.05；1.00、1.11）和自杀（1.15；1.00，1.31）的死亡率呈正相关。

图. Nova 3食物组与死亡率之间的关联

Nova 4食物摄入量与死亡率的关联

Nova 4食物摄入量增加（即每日相对食物摄入量[% g/天]每增加1 SD），与全因死亡率呈正相关（HR=1.04；95%CI：1.02，1.05）。与循环系统疾病（1.09；1.07，1.12）、脑血管疾病（1.11；1.05，1.17）、缺血性心脏病（1.10；1.06，1.15）、消化系统疾病（1.12；1.05，1.20）和帕金森病（1.23；1.06，1.42）的死亡率正相关。从Nova分类中去除酒精后，所有关联仍显著。

图. Nova 4食物组与死亡率之间的关联

替代分析

• 用10% g/天的Nova 1替代Nova 3，与全因死亡率降低9%相关（HR=0.91；95%CI：0.90-0.93），与癌症（0.94；0.92，0.96）、循环系统疾病（0.94；0.91，0.97）、脑血管疾病（0.92；0.85，0.99）、缺血性心脏病（0.93；0.88，0.98）和消化系统疾病（0.68；0.63，0.73）死亡率降低相关。从Nova分类中去除酒精后，除脑血管疾病关联不再显著外，其它结果相似。

• 用10% g/天的Nova 1替代Nova 4，与全因死亡率降低6%相关（HR=0.94；95%CI：0.93-0.96），与循环系统疾病（0.89；0.86，0.92）、脑血管疾病（0.87；0.82，0.93）、缺血性心脏病（0.88；0.84，0.92）、消化系统疾病（0.82；0.75，0.89）和帕金森病（0.78；0.66，0.93）死亡率降低相关。从Nova分类中去除酒精后，结果相似，且还发现了与癌症死亡率（0.96；0.94, 0.98）的关联。

表. 替代分析结果

总结与讨论

这项大规模、多中心、前瞻性研究表明，未加工/微量加工食品摄入量增加，与全因及多种死因别死亡率降低相关；而超加工食品摄入量增加，与全因死亡率和多种死因别死亡率升高相关。用未加工/微量加工食品替代加工食品和超加工食品，可降低死亡风险。

研究的优点包括样本量大、长期随访以及包含来自多个欧洲国家的数据（食物摄入异质性大）等。局限性在于：（1）Nova分类系统基于广泛的类别，可能无法捕捉食品加工的某些具体细节；（2）尽管使用了验证性问卷，但饮食数据仍然依赖于参与者回忆和自我报告，可能存在报告偏倚；（3）饮食和其他生活方式的测量仅在招募时进行，随访期间参与者的饮食习惯和生活方式可能发生变化；（4）观察性研究，无法确定食品加工程度与死亡率之间的因果关系。

参考文献：Lancet Reg Health Eur. 2025. Doi: 10.1016/j.lanepe.2024.101208

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