司美格鲁肽减重试验；亨廷顿病新机制；胸苷激酶促进肝癌；溶酶体胆固醇结构 | 1月19日生物科技日报

诺和诺德：7.2mg司美格鲁肽3期临床试验达到主要终点，72周减重20.7%

诺和诺德在最新公布的STEP UP 3b期临床试验中，7.2mg司美格鲁肽显示出显著的体重减轻效果。该药物在72周后实现了20.7%的体重减轻，与安慰剂组相比达到统计学上显著的优越性。然而，值得注意的是，2.4mg司美格鲁肽组减重17.5%，而安慰剂组仅减重2.4%。此外，33.2%接受7.2mg治疗的受试者减重25%或更多，而2.4mg组为16.7%，安慰剂组则为0%，这表明较高剂量的司美格鲁肽对于肥胖症患者可能更为有效。

Cell | 亨廷顿病的"基因时钟":CAG重复如何引发神经元死亡？

最近一项研究揭示了亨廷顿病中CAG重复序列的体细胞扩展是导致神经元死亡的重要机制。研究发现，在大脑尾状核中，中等棘神经元的CAG重复长度随着时间逐渐加剧，特别是超过150个时，对基因表达产生深远影响，最终导致神经元死亡。这一现象为亨廷顿病的病理提供了新的视角，强调了CAG扩展在疾病进展中的关键作用。

NSMB | 吕志民团队揭示胸苷激酶1促进肝癌细胞生长的重要机制

吕志民教授团队的研究揭示了胸苷激酶1（TK1）在肝癌细胞中的关键作用。研究发现，当表皮生长因子受体或胰岛素样生长因子1受体信号通路被激活时，ERK1/2通过磷酸化TK1蛋白稳定其表达，从而促进癌细胞的增殖。这种调控机制不仅增强了TK1的代谢功能，还提高了糖酵解相关酶的活性，加速了肿瘤生长。该发现为抗肿瘤药物研发提供了潜在靶点，但也提示了过高的TK1表达与不良预后相关。

NSMB | 李典范/屈前辉合作揭示溶酶体胆固醇感受器LYCHOS的三维结构

2025年1月17日，李典范和屈前辉团队在《Nature Structural & Molecular Biology》发表研究成果，通过冷冻电镜解析了溶酶体胆固醇感受器LYCHOS的高分辨率结构。该研究揭示LYCHOS与胆固醇结合的复杂机制，但同时指出目前对其生理功能和信号传导机制的理解仍不充分，尤其是在胆固醇感知及转运过程中的角色有待进一步验证和研究。此外，LYCHOS在非激活状态下被更多相互作用锁定，这可能限制了其信号传导能力。

首个在美获批用于婴儿的体内基因编辑疗法初见成效

美国生物技术公司iECURE于2025年1月9日宣布，其体内基因编辑疗法ECUR-506在首例婴儿患者中显示出良好的有效性和安全性。这种疗法用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症，通过腺相关病毒载体递送ARCUS核酸酶和功能性OTC基因。尽管疗法在这名男婴中取得初步成效，但由于样本量仅为1，疗效持久性仍需进一步验证。此外，早期试验显示，该疗法可能引发肝脏急性T细胞炎性反应，需密切监控不良反应风险。

新晋诺奖得主用AI从头设计蛋白质，中和蛇毒丨科技周览

近日，SpaceX公司进行的星舰第七次试飞遭遇挫折，该火箭第二级飞船在发射后不久意外解体。根据SpaceX创始人埃隆·马斯克的初步分析，事故可能由燃料泄漏导致的压力过大引发。尽管第一级助推器成功回收，但任务只实现了部分目标。此外，另一项气候相关研究显示，2024年全球平均气温首次突破1.5℃温控目标，这一现象给全球带来了深远影响，应引起各国对气候变化风险管理的重视。

7.2mg司美格鲁肽减重III期研究成功

诺和诺德宣布，7.2mg司美格鲁肽的减重IIIb期STEP UP研究取得积极结果。研究纳入1407例肥胖成人患者，评估了其减重效果和安全性。主要负面事件是最常见的不良反应为胃肠道不适，尽管大多为轻中度且随时间减少。这与GLP-1受体激动剂在既往研究中的特点一致。详细结果将在即将召开的医学会议上公布。