心衰生物标志物那么多，别只知道BNP！

*仅供医学专业人士阅读参考

一文总结心力衰竭生物标志物，速来收藏！

撰文 | 王珊

心力衰竭是所有心血管疾病的必然终点，其早期诊断、疗效评估对于患者的治疗方案选择和预后有很大意义。

心力衰竭涉及神经内分泌激素激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理学过程，其中每个方面均涉及相关生物标志物。

早在20余年前，B型钠尿肽（BNP）已经开始作为心衰诊断的标志物被广泛应用。近年来，一些新型生物标志物也开始应用于心衰的诊断和疗效监测。

本文对目前已在临床应用的心衰标志物进行总结，希望为心力衰竭的预防、诊断和精准治疗提供更多的依据。

钠尿肽

钠尿肽（natriuretic peptides，NP）是反映心肌容量负荷最经典的标志物，反映室壁压力变化情况。心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP）主要由心房肌细胞分泌，储存在心房颗粒中；BNP由心室肌细胞分泌后即入血，因此更适合作为心衰的生物标志物。

BNP前体形成后被水解为BNP和无活性的N末端前体BNP（N-terminal proBNP，NT-proBNP），BNP由血清中的钠尿肽受体C和中性内肽酶降解，NT-proBNP在肌肉、肝脏等组织器官中降解。

BNP和NT-proBNP的应用价值相当，但NT-proBNP的半衰期（120min）长于BNP（20min），此外，NT-proBNP含量受脑啡肽酶抑制剂等药物的影响更小，因此更适合心衰药物治疗期间疗效监测。

肌钙蛋白T和肌钙蛋白I

心力衰竭时，由于心输出量下降，患者可能出现氧供失衡，心脏前负荷的逐步增加会使氧供失衡进一步恶化，进而发生心肌缺血及心肌损伤，尽管很多心衰患者同时患有冠心病，但是，肌钙蛋白T（TnT）/肌钙蛋白I（TnI）的动态变化仍然是心衰患者预后不良的重要体现，在无冠心病的患者中，这些提示作用更为显著。

然而，仅有6%-10%的心衰患者会出现肌钙蛋白（cTn）阳性，其敏感度较低。高敏肌钙蛋白（high sensitive cTn，hs-cTn）问世后，90%以上的患者都可以检测到hs-cTn的表达，有效的提高了cTn在心衰诊疗过程中的敏感度，使得hs-cTn能在更多的心衰患者中发挥评估作用。

基质金属蛋白酶及其抑制剂

近年来，基质金属蛋白酶（matrix metalloprotein protein，MMP）在评估心肌重构中的应用得到了广泛研究，MMP及其抑制剂的水平以及二者之间的比值被认为与心肌重构的进程存在较大相关性，对心力衰竭患者的预后有一定的指导价值。

炎症介质及心肌纤维化标志物

目前已被证明与心力衰竭病程显著相关的标志物包括：C反应蛋白（C reactive protein，CRP）、肿瘤坏死因子ɑ（tumor necrosis factor-ɑ，TNF-ɑ）、白介素1（interleukin-1，IL-1）、白介素6（interleukin-6，IL-6）等经典炎症因子。

组织损伤通常可以引发自身炎症反应，炎症反应的组分（包括促炎因子、细胞黏附因子、趋化因子）能够参与应激反应和组织修复过程，但长期的慢性炎症反应同样导致心肌纤维化和心衰的进展。 细胞表面受体可以被蛋白酶降解并分泌入血，与其他入血的炎症因子一起可作为心衰的潜在生物标志物。

此外，一些新型的炎症标志物同时能够直接参与心肌纤维化和心肌重构的病理生理过程，也被证实能够作为心衰生物标志物。

生长分化因子15（growth differentiation factor，GDF-15）是一种跨膜蛋白，能够作为细胞损伤和炎症反应的标志物；肿瘤生成抑制因子2（suppression of tumorigenicity2，ST2）是IL-1家族中的一员，膜结合ST2与IL-33的结合能够发挥抗心肌肥厚和抗纤维化作用，而可溶性ST2（soluble ST2，sST2）则发挥相反作用。 半乳糖凝集素3（glactin-3，Gal-3）能够激活巨噬细胞和促进纤维增殖。 这些新型的标志物均与心力衰竭病程有显著相关性。

去甲肾上腺素和醛固酮

心力衰竭发生时，肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统相继激活，其引起的血管收缩和水钠潴留在短期内可以提高心输出量，但其持续升高会导致心脏负荷增加和心肌重构，导致心功能恶化和心力衰竭进展。

血清中去甲肾上腺素和醛固酮的含量能够反映心力衰竭患者病情的严重程度，作为心力衰竭的生物标志物。无论是否存在症状，心力衰竭患者血清中去甲肾上腺素和醛固酮的含量均显著增加，并随着病情的进展进一步升高。

其他标志物

微小RNA和其他非编码RNA在心力心力衰竭的调节过程中也发挥重要作用，在血清中较为稳定，也可以作为心力衰竭的生物标志物。

心力衰竭的发病率与年龄呈正相关，并且随着人口老龄化的到来，其发病率会进一步升高，根据生物标志物对心衰进行早期诊断、预后评估并指导治疗非常必要。

目前，虽然大量研究证实BNP/NT-proBNP具有高敏感性，但针对急性心衰、慢性心衰、射血分数保留的心衰、冠心病、肾功能不全等不同临床情况时，其界值多有调整。

同时，BNP/NT-proBNP对各种类型的心衰区分能力较弱。近年来发现的Sst2和Gal-3的特异度相对较高，为心衰诊断的准确性提供有力支撑。

总之，临床工作中既需要一些生物标志物对患者的治疗侧重方向进行指导，也需要一些生物标志物作为治疗目标，实现心衰患者治疗的个体化、精准化。

参考文献：

[1]俞梦越.心力衰竭生物标志物中国专家共识[J].中华检验医学杂志,2020,43(2):130-132.

更多心血管精彩病例？

快来“医生站网页版”瞧一瞧

精彩资讯等你来

责任编辑：银子

*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。