Cell：微生物组的变化可预测女性患性传播疾病的风险

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis） 是最常见的细菌性传播感染， 2019 年全球有超过 1.3 亿例病例，在过去 40 年里发病率持续上升。大量病例严重影响了公共卫生，约 20% 的感染女性会出现后遗症，包括盆腔炎、慢性盆腔疼痛、异位妊娠和不孕症，其新生儿会出现结膜炎和肺炎。

患细菌性阴道病（BV）的女性之后通常会感染衣原体，BV 是由宫颈阴道微生物群（CVM）的失衡引起，然而，目前还不清楚这种微生物群的失衡是如何引起衣原体感染的。

2025年1月15日，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Cervicovaginal microbiome and natural history of Chlamydia trachomatis in adolescents and young women 的研究论文。

这项针对青少年和年轻女性的研究表明， 微生物组的变化可以预测女性患性传播疾病的风险 。

该研究显示，细菌性阴道病（BV）实际上由两种亚型组成——mBV-A和mBV-B，其中mBV-A亚型（占37%）会显著增加沙眼衣原体感染的风险。该研究提示了宫颈阴道微生物组的特定变化为沙眼衣原体感染奠定了基础，针对更危险的 BV 亚型的靶向治疗有助于防止女性感染沙眼衣原体以及随后可能发生的严重后遗症（括盆腔炎、不孕和流产）。

在所有新发的性传播感染中，超过一半影响青少年和年轻成年人，而且沙眼衣原体的感染率存在很大的种族和民族差异，黑人和西班牙裔青少年及年轻成年人的感染率是非西班牙裔白人青少年及年轻成年人的5倍。

因此，识别沙眼衣原体的风险因素十分重要，这有助于采取干预措施以降低发病率以及感染所带来的巨大公共卫生负担。

目前，已知有几种获得沙眼衣原体感染的明确风险因素，包括多个性伴侣、既往性传播感染史和/或沙眼衣原体感染史、年龄较小（<25 岁）以及受教育程度低。 此外，细菌性阴道病（BV）被定义为阴道菌群失调，也被认为是感染沙眼衣原体的一个危险因素。然而，由于性行为对这两者都有影响，所以很难将沙眼衣原体检测结果与细菌性阴道病之间的关联理清。此外，沙眼衣原体感染和细菌性阴道病通常都没有症状，这使得对它们之间关联的真实评估和追踪变得困难。

人类的阴道内含有多种细菌和真菌，它们共同构成了宫颈阴道微生物群（CVM），这对维持生殖道健康至关重要。CVM 要么主要包含乳杆菌属的菌种，要么处于多微生物共存的状态。这些乳杆菌的作用包括通过分泌乳酸等机制来预防沙眼衣原体感染。此外，乳杆菌属的某些种类被认为可通过消除阴道内的色氨酸来抑制沙眼衣原体的传播。然而，由于尚未确定单一的细菌性阴道病的微生物病原体，因此对于细菌性阴道病是否可被视为一种性传播感染仍存在争议。

在这项最新研究中，研究团队展示了来自一个大规模队列的性活跃的黑人和西班牙裔青少年及年轻成年女性（n = 560）的数据，这些数据评估了在发生沙眼衣原体感染事件之前、期间和之后的宫颈阴道微生物群（CVM）以及随后的后遗症情况。

研究团队采用了一种嵌套病例对照设计，通过风险集抽样，以年龄和沙眼衣原体检查史为匹配条件，在一个大型临床社区开放动态队列研究中进行。为探究宫颈阴道微生物群（CVM）与沙眼衣原体感染之间的时间关联，研究团队对确诊沙眼衣原体感染（病例女性）前约 6 个月（t −1 ）、确诊时 （t0） 以及治疗后 6 个月 （t+1） 采集的宫颈阴道样本进行了检测。此外，研究团队还对治疗后的随访样本进行了检测，以评估沙眼衣原体感染的抗生素治疗对 CVM（t+1）及后遗症的影响。

研究团队利用先前发表的 molBV 管线对 CVM 进行了分子特征描述，该管线可将 16SV4 rRNA 基因测序转化为分子 Nugent 样评分，并确定了分类群落状态类型（CST）。分子细菌性阴道病 （mBV） 与 CST 的整合确定了细菌性阴道病（BV）可以分为两种亚型——mBV-A 和 mBV-B，其中 mBV-A 亚型（由10种不同的相互关联的细菌类型组成，占所有 BV 病例的37%）增加了感染沙眼衣原体以及盆腔炎等后遗症的风险，是感染沙眼衣原体的重要风险因素。此外，该研究还显示了治疗后的 CVM 与盆腔炎以及流产的发展之间的关联，进一步强调了 CVM 在新发宫颈阴道微生物自然史中的作用，并强调了其可作为一个治疗靶点。

研究团队表示，这项研究提示了我们哪些 BV 病例更令人担忧，应该密切监测，从而大大降低可能带来的沙眼衣原体感染及其严重后遗症（括盆腔炎、不孕和流产）。这项研究还表明，改变宫颈阴道微生物群（CVM）可能是治疗细菌性阴道病（BV）和预防沙眼衣原体感染的一种新策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01424-7