潜在“同类最佳”！金赛药业自免PD-1激动剂获批临床

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近日，金赛药业收到国家药品监督管理局核（NMPA）准签发的《药物临床试验批准通知书》，同意公司自主研发的GenSci120注射液开展临床试验，本次获批适应症为成人系统性红斑狼疮（SLE）和成人原发性干燥综合征。GenSci120是一款人源化抗PD-1单抗，具有潜在治疗自身免疫病的特性。

关于GenSci120

作为一款PD-1激动剂，GenSci120通过和PD-1结合并激活PD-1抑制性信号通路以及ADCC效应，从而抑制或杀伤致病性T细胞，发挥相对特异的靶向免疫抑制作用。

临床前研究评估了GenSci120在小鼠 GVHD 模型中的体内疗效和人类 FcRn 转基因小鼠中的 PK，结果显示：

• 在荧光素酶报告试验和原代 T 细胞增殖试验中表现出强大的 T 细胞抑制活性。

• 还在 LDH 释放试验中表现出 ADCC 活性。

• 在流式细胞术测定中增强了 PD-L1 和 PD-L2 与PD-1 的结合。

• 在小鼠模型中，GenSci120 显著缓解了 GVHD 的症状。

• 在人类 FcRn转基因小鼠中表现出比竞争对手抗体更长的半衰期。

试验表明，GenSci120注射液能发挥相对特异的靶向免疫抑制作用，展现出潜在治疗自身免疫病的成药性，具有"best-in-Class" 潜质。

关于PD-(L)1激动剂

程序性细胞死亡受体1（PD-1）及其配体是一条重要的免疫负调节通路，该通路的激活可抑制T细胞的持续活化，使机体恢复免疫稳态。目前，全球范围内已有二十余款在研PD-1激动剂类产品，但多数尚处于临床前阶段。

研发最为领先的是礼来的peresolimab（LY3462817），2023年5月，其治疗难治性类风湿关节炎（RA）的2a 期研究的详细结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），显示与安慰剂相比， 接受两种剂量peresolimab 治疗的受试者临床疾病活动指数（CDAI）均显著改善，不良事件发生率与安慰剂组相似。同年10月，AnaptysBio在研发日披露，rosnilimab可显著降低INF-g，优于礼来的peresolimab；和peresolimab 相比，rosnilimab在临床相关浓度下显示出更好的激动信号传导和PD-1+ T细胞耗竭，对RA患者来源的PBMC的T细胞增殖有更好的抑制作用。

关于系统性红斑狼疮

SLE 是一种潜在致死的系统性自身免疫性疾病，往往累及全身多系统、多脏器，且治疗后容易复发。如不及时治疗，可能造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。系统性红斑狼疮的主要症状包括关节问题，皮肤和黏膜问题，肺脏问题，心脏问题，淋巴结和脾脏问题，神经系统异常，肾脏问题，血液问题，胃肠道问题，孕期问题等。系统性红斑狼疮的具体症状因人而异，且随着疾病进展可能逐渐加重。

SLE的患病率具有明显的性别和人种特征，常见于育龄期女性以及黑人和亚裔人群:大约70%至90%的狼疮患者是育龄女性，此外儿童（多数为女孩）、老年男性和女性、甚至新生儿也可能患病。

根据弗若斯特沙利文数据，预计全球SLE市场按照23.68%的复合年增长率增长，2030 年将达到145 亿美元的销售额。

中国SLE 的市场预期由2019年的0.2 亿美元增加至2030 年的28亿美元，复合年增长率为27.11%。

关于干燥综合征

干燥综合征（SS）是一种以淋巴细胞增殖及进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病，患者血清中存在多种自身抗体。除了有涎腺、泪腺功能受损外，可出现多脏器多系统受累。不合并其他结缔组织病的干燥综合征称为原发性干燥综合征（pSS）。

pSS 是全球性疾病，在我国人群中的患病率为0.33%-0.77%，患病人群估计在770 万人左右，是最常见的中老年人的自身免疫性结缔组织病，女性多见。在我国，SS 的规范化诊断和治疗落后于其他常见的风湿性疾病，如类风关、系统性红斑狼疮等。

关于金赛药业

金赛药业成立于1997年，公司构建的五大自主可控的技术平台，拥有生物药、化学药、特殊制剂、活菌药、医疗器械及医学营养品等创新产品的全球研发与生产能力。

除此，公司建立了蛋白药物长效控释技术、抗体偶联药物技术（ADC）、小核酸技术平台(RNA)等多个前沿技术平台，涵盖了创新药技术平台、化学药特殊制剂平台、医疗器械以及药物研发全周期的人工智能平台，具备从筛查、诊断、预防、治疗与干预到康复的全生命周期多品类创新能力，支持公司从依赖单一龙头产品向多元化、差异化产品布局，推动企业实现可持续高质量发展。

参考资料

1、公司官网

2、兴业证券

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