国产创新药出海再添10亿美元级大单！先声药业子公司三抗新药授权艾伯维

2025年1月13日，先声药业（02096.HK，股价6.58港元，市值166亿港元）旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，已与全球制药公司艾伯维（AbbVie）就先声再明正在中美两国进行临床I期研究的多发性骨髓瘤（MM）候选药物SIM0500达成开发许可选择协议。

本次牵手的焦点在于先声再明自主研发的SIM0500，这是一款人源化的GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体。目前，该药物已经在中美两国同步开展多发性骨髓瘤（MM）的I期临床试验，并于2024年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格。

根据协议条款，先声再明将从艾伯维收取首付款，以及最高10.55亿美金的选择性权益付款和里程碑付款。据《每日经济新闻》记者了解，这也是先声药业集团方面迄今为止涉及资金规模最大的一笔对外授权合作。

TCE能否成为下一个媲美ADC的风口？

据先声药业方面提供的资料，SIM0500是一款人源化GPRC5D-BCMA-CD3三特异性抗体，由先声再明通过其专有的T细胞衔接器（TCE）多特异性抗体技术平台开发。该分子结合了低亲和力而高靶向激活的CD3抗体，以及抗G蛋白偶联受体C家族5组成员D（GPRC5D）和抗B细胞成熟抗原（BCMA）的两种抗肿瘤相关抗体。SIM0500通过多种抗肿瘤机制，表现出了针对MM细胞的强大T细胞毒性效应。

相关资料显示，T细胞衔接器具有独特结构，能将T细胞与目标细胞拉近，从而激活T细胞并引导其对目标细胞进行靶向杀伤。近年来，不少业内人士认为TCE有望成为可以媲美ADC（抗体偶联药物）的下一个风口。一众跨国药企也纷纷加码布局TCE疗法，使之成为2024年BD交易最为火热的赛道之一。

例如，2024年8月，默沙东与同润生物宣布，双方就同润生物旗下CD3xCD19双抗CN201达成合作，其中首付款为7亿美元，里程碑付款为最高6亿美元，交易总额达13亿美元。去年10月，葛兰素史克（GSK）宣布，以3亿美元的预付款以及最高5.5亿美元的里程碑付款从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购后者自主研发的TCE三抗药物CMG1A46。

根据统计，截至2024年11月，全球已有11款TCE药物获批上市（其中首款商业化药物卡妥索单抗已退市），针对适应症主要为血液瘤，包括多发性骨髓瘤、滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等。东吴证券在研报中称，TCE药物在血液瘤领域确定性高，有望出现50亿美元级别药物，而随着在实体瘤和自免领域临床数据的进一步读出，更多企业将瞄准这一蓝海赛道。TCE有潜力成为免疫疗法领域的下一条投资主线。

据悉，SIM0500目前主要针对的适应症——多发性骨髓瘤是第二大血液瘤，可以影响多个器官和组织。据世界卫生组织（WHO）披露的数据，2022年全球年新发多发性骨髓瘤患者超30万人，中国每年新发病患者数超过3万人。近年来，随着诊断技术和治疗药物的不断发展，多发性骨髓瘤的治疗在过去几年取得了长足进展，但仍有不少患者面临复发难治的困境，且多线复发的MM治疗难度随复发次数增多而提高。这些患者仍需更有效、更安全且可负担的治疗选择。

记者注意到，在国内针对血液瘤适应症的TCE在研管线中，已有包括智翔金泰的GR1803、信达生物的IBI3003、康源博创/天广实的MBS314等近10家企业的多发性骨髓药物进入临床阶段。从这一点上看，先声药业SIM0500若能平稳走向商业化，未来或也会面临较为激烈的市场竞争。

SIM0500具体的临床疗效以及安全性还有待后续揭晓，不过既然SIM0500在临床初期就得到了艾伯维方面“真金白银”的支持，一定程度上也证明了其潜在的商业价值。另一方面，艾伯维的全球化资源及丰富的商业化经验有望在后续阶段提升药物的全球可及性。

中金公司也在最新发布的研报中称，期待SIM0500的1期数据读出，并认为SIM0500具备潜在更优的药效和更好的安全性，且皮下注射剂型有望提升用药便捷性。

先声药业的创新转型之路走得怎么样了？

作为一家国内的老牌药企，先声药业近年来正全力从传统的仿制药企业向创新药企业转型。

根据媒体报道，早在2020年先声药业登陆港交所时，由于创新药业务在总营收中的占比仅为45%，被港交所要求将招股书中“我们是一家创新药企”的表述修改为“我们是一家仿制药为主的制药企业”。

这一略显“尴尬”的处境在随后几年中得到了显著改观，上市后先声药业持续保持每年一款创新药上市的节奏，创新药的收入比例也从2020年的45%左右快速提升至2024年上半年的70%；如今，先声药业的创新药已经覆盖聚焦肿瘤、神经系统、自身免疫及抗感染等众多领域。

不过，先声药业的业绩却处在仿制药业务下滑严重而创新药业务还未能撑起大局的“青黄不接”阶段。财报数据显示，2021年至2023年及2024年上半年，先声药业营收增速逐年放缓，公司股东应占溢利则持续减少。

另一方面，先声药业的自研能力也被不少业内人士认为难以与国内第一梯队的百济神州、恒瑞医药等相比较。据先声药业2024年中报披露，公司已进入商业化阶段的创新药已达7款（恩度®、艾得辛®、先必新®、恩维达®、科赛拉®、先诺欣®、恩立妥®），但据时代财经统计，其中除恩度为早期收购获得外，另外6款创新药皆为与其他机构合作开发所得，并无由先声药业完全自研的产品。

多年来，先声药业在对外合作方面更多聚焦于对海外先进技术和药物的引进，将自研产品授权出海的案例相对有限。据记者不完全统计，先声药业上一次规模较大的对外授权可追溯到2022年，彼时，先声药业与欧洲老牌药企Almirall公司共同宣布，就一款先声药业自研的临床前自身免疫疾病创新药达成授权许可协议，Almirall公司获得该药在大中华以外地区开发和商业化的独家权益，先声药业将收取至多4.92亿美元总里程碑付款，其中包含1500万美元首付款。

从这一点上看，SIM0500的成功授权对先声药业而言，意义或许不仅是“创收”，更显示出公司多年来在创新药研发管线上持续耕耘的成果。